Ruolo dell'azione dell'insulina nella patogenesi della psoriasi

Criterio di inclusione:

1. Indice di massa corporea di 25,0-40,0 kg/m2
2. In grado di comprendere l'inglese e/o lo spagnolo scritto e parlato
3. Consenso informato scritto (in inglese o spagnolo) e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, legge sulla portabilità e responsabilità dell'assicurazione sanitaria) ottenuta dal partecipante prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
4. Diagnosi di psoriasi a placche, documentata utilizzando l'indice di area e gravità della psoriasi (PASI)

5. Stato del metabolismo del glucosio come segue (determinato solo retrospettivamente sulla base dei dati raccolti durante lo studio):

   • Per il gruppo insulino-sensibile (IS):

     • Emoglobina A1c < 5,7% e
     • Glicemia a digiuno < 95 mg/dl e
     • Insulina plasmatica a digiuno < 10 μIU/mL

   • Per il gruppo Insulina Intermedia (II):

     • Emoglobina A1c < 6,5% e
     • Glicemia a digiuno 80-125 mg/dl e
     • Insulina plasmatica a digiuno 10-14 μIU/mL

   • Per il gruppo insulino-resistente (IR):

     • Emoglobina A1c < 6,5% e
     • Glicemia a digiuno 80-125 mg/dl e
     • Insulina plasmatica a digiuno ≥ 15 μIU/mL

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di fornire il consenso informato in inglese o spagnolo
2. Preoccupazioni emerse durante la visita di screening (uno qualsiasi dei seguenti):

3. Evidenze di laboratorio di diabete mellito, determinate durante lo studio o basate su documentazione precedente:

   • Emoglobina A1c ≥ 6,5% e/o
   • Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 126 mg/dl
   • Glicemia plasmatica ≥ 200 mg/dl a 2 ore dopo l'ingestione di un carico orale di glucosio di 75 g
   • Glicemia plasmatica casuale ≥ 200 mg/dl associata a tipici sintomi iperglicemici, chetoacidosi diabetica o stato iperglicemico-iperosmolare
4. Storia del diabete mellito gestazionale

5. Uso di farmaci antidiabetici nei 90 giorni precedenti lo screening, compresi quelli prescritti per altre indicazioni (ad esempio, controllo del peso, ripristino dell'ovulazione nella sindrome dell'ovaio policistico), tra cui:

   • Metformina, tiazolidinedioni, sulfaniluree, meglitinidi, inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4), agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), inibitori del cotrasportatore sodio/glucosio 2 (SGLT2), mimetici dell'amilina, acarbosio, insulina

6. Preoccupazione clinica per carenza assoluta di insulina (ad es. diabete di tipo 1, malattia pancreatica)

7. Preoccupazioni riproduttive

   io. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci, definiti come:

   • Sterilizzazione chirurgica (ad esempio, occlusione tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia, isterectomia)
   • Pillole contraccettive orali combinate assunte quotidianamente, anche durante lo studio
   • Dispositivo intrauterino (a eluizione di levonorgestrel o rame) attivo al momento dello studio
   • Iniezione di medrossiprogesterone acetato (Depo-Provera®) attiva al momento dello studio
   • Impianti di etonogestrel (ad es. Implanon®, ecc.) attivi al momento dello studio
   • Sistema transdermico norelgestromina/etinilestradiolo (ad es. Ortho-Evra®) attivo al momento dello studio

   ii. Donne attualmente incinte

   iii. Donne che attualmente allattano

8. Anamnesi nota e documentata, al momento dello screening, di una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche:

   io. Disturbi emorragici, anche dovuti ad anticoagulazione o all'uso di inibitori P2Y12 ii. Anemia che richiede trattamento iii. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).

9. Uso di farmaci associati a metaemoglobinemia entro 48 ore dalle procedure di biopsia con rasatura:

   io. Nitrati/nitriti: ossido nitrico, nitroglicerina, nitroprussiato, protossido di azoto ii. Antineoplastici: ciclofosfamide, flutamide, idrossiurea, ifosfamide, rasburicase iii. Antibiotici: dapsone, nitrofurantoina, acido paraaminosalicilico, sulfamidici iv. Antimalarici: clorochina, primachina v. Anticonvulsivanti: fenobarbital, fenitoina, acido valproico vi. Altri: paracetamolo, metoclopramide, chinino, sulfasalazina

10. Storia di infezione grave o malattia febbrile in corso entro 30 giorni dallo screening
11. Qualsiasi altra malattia, condizione o valore di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile e/o interferirebbe con l'analisi dei dati dello studio.
12. Allergia/ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni del medicinale (compresi gli anestetici ammidici), apparecchiature per infusione endovenosa, plastica, adesivo o silicone, storia di reazioni nel sito di infusione con la somministrazione e.v. di altri medicinali o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo quanto valutato dal l'investigatore.
13. Arruolamento simultaneo in un altro studio clinico su qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 6 mesi prima dello screening o entro 5 emivite di un agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.