Rolle der Insulinwirkung bei der Psoriasis-Pathogenese

Einschlusskriterien:

1. Body-Mass-Index von 25,0-40,0 kg/m2
2. Kann Englisch und/oder Spanisch in Wort und Schrift verstehen
3. Schriftliche Einverständniserklärung (auf Englisch oder Spanisch) und alle vor Ort erforderlichen Genehmigungen (z. B. Gesetz über die Portabilität und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen), die vom Teilnehmer eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt werden.
4. Diagnose einer Plaque-Psoriasis, dokumentiert anhand des Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

5. Status des Glukosestoffwechsels wie folgt (wird nur retrospektiv anhand der während der Studie gesammelten Daten ermittelt):

   • Für die Gruppe der Insulinsensitiven (IS):

     • Hämoglobin A1c < 5,7 % und
     • Nüchternplasmaglukose < 95 mg/dl und
     • Nüchtern-Plasmainsulin < 10 μIU/ml

   • Für die Insulin-Intermediate-Gruppe (II):

     • Hämoglobin A1c < 6,5 % und
     • Nüchtern-Plasmaglukose 80–125 mg/dl und
     • Nüchtern-Plasmainsulin 10–14 μIU/ml

   • Für die Gruppe der Insulinresistenzen (IR):

     • Hämoglobin A1c < 6,5 % und
     • Nüchtern-Plasmaglukose 80–125 mg/dl und
     • Nüchtern-Plasmainsulin ≥ 15 μIU/ml

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung auf Englisch oder Spanisch abzugeben
2. Beim Screening-Besuch auftretende Bedenken (eine der folgenden):

3. Labornachweis von Diabetes mellitus, entweder während der Studie ermittelt oder auf der Grundlage früherer Unterlagen:

   • Hämoglobin A1c ≥ 6,5 % und/oder
   • Nüchternplasmaglukose ≥ 126 mg/dl
   • Plasmaglukose ≥ 200 mg/dl 2 Stunden nach Einnahme einer oralen Glukosemenge von 75 g
   • Zufälliger Plasmaglukosespiegel ≥ 200 mg/dl, verbunden mit typischen hyperglykämischen Symptomen, diabetischer Ketoazidose oder hyperglykämisch-hyperosmolarem Zustand
4. Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes mellitus

5. Einnahme von Antidiabetika innerhalb der 90 Tage vor dem Screening, einschließlich der Medikamente, die für andere Indikationen verschrieben werden (z. B. Gewichtskontrolle, Wiederherstellung des Eisprungs bei polyzystischem Ovarialsyndrom), einschließlich:

   • Metformin, Thiazolidindione, Sulfonylharnstoffe, Meglitinide, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-Inhibitoren, Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, Natrium/Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren, Amylin-Mimetika, Acarbose, Insulin

6. Klinische Bedenken hinsichtlich eines absoluten Insulinmangels (z. B. Typ-1-Diabetes, Pankreaserkrankung)

7. Reproduktionsprobleme

   ich. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, definiert als:

   • Chirurgische Sterilisation (z. B. bilateraler Tubenverschluss, bilaterale Oophorektomie und/oder Salpingektomie, Hysterektomie)
   • Kombinierte orale Kontrazeptiva werden täglich eingenommen, auch während der Studie
   • Intrauterinpessar (Levonorgestrel-freisetzend oder Kupfer), das zum Zeitpunkt der Studie aktiv war
   • Die Injektion von Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) war zum Zeitpunkt der Studie aktiv
   • Etonogestrel-Implantate (z. B. Implanon® usw.), die zum Zeitpunkt der Studie aktiv waren
   • Transdermales Norelgestromin/Ethinylestradiol-System (z. B. Ortho-Evra®), das zum Zeitpunkt der Studie aktiv war

   ii. Frauen, die derzeit schwanger sind

   iii. Frauen, die derzeit stillen

8. Zum Zeitpunkt des Screenings bekannte, dokumentierte Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen:

   ich. Blutungsstörungen, auch aufgrund von Antikoagulation oder der Verwendung von P2Y12-Inhibitoren ii. Behandlungsbedürftige Anämie iii. Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD).

9. Einnahme von Medikamenten im Zusammenhang mit Methämoglobinämie innerhalb von 48 Stunden nach der Shave-Biopsie:

   ich. Nitrate/Nitrite: Stickoxid, Nitroglycerin, Nitroprussid, Lachgas ii. Antineoplastika: Cyclophosphamid, Flutamid, Hydroxyharnstoff, Ifosfamid, Rasburicase iii. Antibiotika: Dapson, Nitrofurantoin, Paraaminosalicylsäure, Sulfonamide iv. Antimalariamittel: Chloroquin, Primaquin v. Antikonvulsiva: Phenobarbital, Phenytoin, Valproinsäure vi. Andere: Paracetamol, Metoclopramid, Chinin, Sulfasalazin

10. Vorgeschichte einer schweren Infektion oder einer anhaltenden fieberhaften Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
11. Jede andere Krankheit, jeder andere Zustand oder jeder andere Laborwert, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen und/oder die Analyse der Studiendaten beeinträchtigen würde.
12. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Arzneimittelformulierung (einschließlich Amidanästhetika), Infusionsgeräte, Kunststoffe, Klebstoffe oder Silikon, Vorgeschichte von Reaktionen an der Infusionsstelle bei intravenöser Verabreichung anderer Arzneimittel oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung von der Ermittler.
13. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie zu einer medikamentösen Prüftherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.