Rôle de l'action de l'insuline dans la pathogenèse du psoriasis

Critère d'intégration:

1. Indice de masse corporelle de 25,0 à 40,0 kg/m2
2. Capable de comprendre l’anglais et/ou l’espagnol écrit et parlé
3. Consentement éclairé écrit (en anglais ou en espagnol) et toute autorisation requise localement (par exemple, Health Insurance Portability and Accountability Act) obtenue du participant avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
4. Diagnostic de psoriasis en plaques, documenté à l'aide de l'indice de superficie et de gravité du psoriasis (PASI)

5. Statut du métabolisme du glucose comme suit (déterminé uniquement rétrospectivement sur la base des données collectées au cours de l'étude) :

   • Pour le groupe sensible à l’insuline (IS) :

     • Hémoglobine A1c < 5,7 %, et
     • Glycémie plasmatique à jeun < 95 mg/dL, et
     • Insuline plasmatique à jeun < 10 μUI/mL

   • Pour le groupe Insuline Intermédiaire (II) :

     • Hémoglobine A1c < 6,5 %, et
     • Glycémie plasmatique à jeun 80-125 mg/dL, et
     • Insuline plasmatique à jeun 10-14 μUI/mL

   • Pour le groupe résistant à l’insuline (IR) :

     • Hémoglobine A1c < 6,5 %, et
     • Glycémie plasmatique à jeun 80-125 mg/dL, et
     • Insuline plasmatique à jeun ≥ 15 μUI/mL

Critère d'exclusion:

1. Incapacité de fournir un consentement éclairé en anglais ou en espagnol
2. Préoccupations soulevées lors de la visite de sélection (l'un des éléments suivants) :

3. Preuves de laboratoire du diabète sucré, soit déterminées au cours de l'étude, soit basées sur une documentation antérieure :

   • Hémoglobine A1c ≥ 6,5 %, et/ou
   • Glycémie plasmatique à jeun ≥ 126 mg/dL
   • Glycémie plasmatique ≥ 200 mg/dL 2 heures après l'ingestion d'une charge orale de glucose de 75 g
   • Glycémie plasmatique aléatoire ≥ 200 mg/dL associée à des symptômes hyperglycémiques typiques, une acidocétose diabétique ou un état hyperglycémique-hyperosmolaire
4. Antécédents de diabète sucré gestationnel

5. Utilisation de médicaments antidiabétiques dans les 90 jours précédant le dépistage, y compris ceux prescrits pour d'autres indications (par exemple, contrôle du poids, restauration de l'ovulation dans le syndrome des ovaires polykystiques), notamment :

   • Metformine, thiazolidinediones, sulfonylurées, méglitinides, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP4), agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), inhibiteurs du cotransporteur sodium/glucose 2 (SGLT2), mimétiques de l'amyline, acarbose, insuline.

6. Préoccupation clinique liée à un déficit absolu en insuline (p. ex. diabète de type 1, maladie pancréatique)

7. Problèmes de reproduction

   je. Femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception très efficace, définies comme :

   • Stérilisation chirurgicale (par ex. occlusion tubaire bilatérale, ovariectomie et/ou salpingectomie bilatérale, hystérectomie)
   • Pilules contraceptives orales combinées prises quotidiennement, y compris pendant l'étude
   • Dispositif intra-utérin (à élution de lévonorgestrel ou de cuivre) actif au moment de l'étude
   • Acétate de médroxyprogestérone (Depo-Provera®) injectable actif au moment de l'étude
   • Implants d'étonogestrel (ex. : Implanon®, etc.) actifs au moment de l'étude
   • Système transdermique norelgestromine/éthinylestradiol (par exemple, Ortho-Evra®) actif au moment de l'étude

   ii. Femmes actuellement enceintes

   iii. Femmes qui allaitent actuellement

8. Antécédents connus et documentés, au moment du dépistage, de l'une des conditions médicales suivantes :

   je. Troubles hémorragiques, notamment dus à l'anticoagulation ou à l'utilisation d'inhibiteurs P2Y12 ii. Anémie nécessitant un traitement iii. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)

9. Utilisation de médicaments associés à la méthémoglobinémie dans les 48 heures suivant les procédures de biopsie par rasage :

   je. Nitrates/nitrites : oxyde nitrique, nitroglycérine, nitroprussiate, oxyde nitreux ii. Antinéoplasiques : cyclophosphamide, flutamide, hydroxyurée, ifosfamide, rasburicase iii. Antibiotiques : dapsone, nitrofurantoïne, acide paraaminosalicylique, sulfamides iv. Antipaludiques : chloroquine, primaquine v. Anticonvulsivants : phénobarbital, phénytoïne, acide valproïque vi. Autres : acétaminophène, métoclopramide, quinine, sulfasalazine

10. Antécédents d'infection grave ou de maladie fébrile persistante dans les 30 jours suivant le dépistage
11. Toute autre maladie, condition ou valeur de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque inacceptable et/ou interférerait avec l'analyse des données de l'étude.
12. Allergie/hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations du médicament (y compris les anesthésiques aminés), au matériel de perfusion IV, aux plastiques, aux adhésifs ou au silicone, antécédents de réactions au site de perfusion lors de l'administration IV d'autres médicaments, ou allergie/hypersensibilité cliniquement importante en cours, jugée par l'enquêteur.
13. Inscription simultanée à une autre étude clinique sur tout traitement médicamenteux expérimental dans les 6 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies d'un agent expérimental, selon la période la plus longue.