Роль действия инсулина в патогенезе псориаза

Критерии включения:

1. Индекс массы тела 25,0-40,0. кг/м2
2. Способен понимать письменный и устный английский и/или испанский язык.
3. Письменное информированное согласие (на английском или испанском языке) и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования), полученное от участника перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
4. Диагностирован бляшечный псориаз, документально подтвержденный с использованием индекса площади и тяжести псориаза (PASI).

5. Статус метаболизма глюкозы следующий (определяется только ретроспективно на основании данных, собранных в ходе исследования):

   • Для группы инсулиночувствительности (IS):

     • Гемоглобин A1c <5,7% и
     • Уровень глюкозы в плазме натощак <95 мг/дл и
     • Инсулин в плазме натощак < 10 мкМЕ/мл

   • Для группы инсулина промежуточного уровня (II):

     • Гемоглобин A1c <6,5% и
     • Уровень глюкозы в плазме натощак 80–125 мг/дл и
     • Инсулин плазмы натощак 10–14 мкМЕ/мл

   • Для группы инсулинорезистентных (ИР):

     • Гемоглобин A1c <6,5% и
     • Уровень глюкозы в плазме натощак 80–125 мг/дл и
     • Инсулин в плазме натощак ≥ 15 мкМЕ/мл

Критерий исключения:

1. Невозможность предоставить информированное согласие на английском или испанском языке.
2. Проблемы, возникающие во время скринингового визита (любое из следующего):

3. Лабораторные данные о сахарном диабете, определенные в ходе исследования или на основании предыдущей документации:

   • Гемоглобин A1c ≥ 6,5% и/или
   • Уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг/дл
   • Уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл через 2 часа после приема 75 г пероральной дозы глюкозы.
   • Случайный уровень глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл, связанный с типичными гипергликемическими симптомами, диабетическим кетоацидозом или гипергликемически-гиперосмолярным состоянием.
4. В анамнезе гестационный сахарный диабет

5. Использование противодиабетических препаратов в течение 90 дней до скрининга, в том числе назначенных по другим показаниям (например, контроль веса, восстановление овуляции при синдроме поликистозных яичников), в том числе:

   • Метформин, тиазолидиндионы, сульфонилмочевины, меглитиниды, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP4), агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), ингибиторы котранспортера натрия/глюкозы 2 (SGLT2), миметики амилина, акарбоза, инсулин

6. Клинические опасения по поводу абсолютной недостаточности инсулина (например, диабет 1 типа, заболевание поджелудочной железы)

7. Репродуктивные проблемы

   я. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективную контрацепцию, определяемую как:

   • Хирургическая стерилизация (например, двусторонняя маточная окклюзия, двусторонняя овариэктомия и/или сальпингэктомия, гистерэктомия)
   • Комбинированные пероральные контрацептивы принимают ежедневно, в том числе во время исследования.
   • Внутриматочная спираль (левоноргестреловая или медная), действующая на момент исследования
   • Медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера®), инъекция, действующая на момент исследования
   • Имплантаты этоногестрела (например, Импланон® и т. д.), активные на момент исследования.
   • Трансдермальная система норэлгестромин/этинилэстрадиол (например, Орто-Евра®), действующая на момент исследования

   ii. Женщины, беременные в настоящее время

   iii. Женщины, кормящие грудью в настоящее время

8. Известный, документированный анамнез на момент обследования любого из следующих заболеваний:

   я. Нарушения свертываемости крови, в том числе вследствие приема антикоагулянтов или применения ингибиторов P2Y12 ii. Анемия, требующая лечения iii. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)

9. Использование лекарств, связанных с метгемоглобинемией, в течение 48 часов после биопсии бритья:

   я. Нитраты/нитриты: оксид азота, нитроглицерин, нитропруссид, закись азота ii. Противоопухолевые средства: циклофосфамид, флутамид, гидроксимочевина, ифосфамид, расбуриказа iii. Антибиотики: дапсон, нитрофурантоин, парааминосалициловая кислота, сульфаниламиды в/в. Противомалярийные препараты: хлорохин, примахин v. Противосудорожные средства: фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота vi. Другие: ацетаминофен, метоклопрамид, хинин, сульфасалазин.

10. Тяжелая инфекция в анамнезе или продолжающееся лихорадочное заболевание в течение 30 дней после скрининга
11. Любое другое заболевание, состояние или лабораторное значение, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неприемлемому риску и/или помешать анализу данных исследования.
12. Известная аллергия/гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного препарата (включая амидные анестетики), внутривенному инфузионному оборудованию, пластику, клею или силикону, реакции в месте инфузии в анамнезе на внутривенное введение других лекарственных средств или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность по оценке следователь.
13. Одновременное участие в другом клиническом исследовании любой исследуемой лекарственной терапии в течение 6 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.