Role působení inzulínu v patogenezi psoriázy

Kritéria pro zařazení:

1. Index tělesné hmotnosti 25,0-40,0 kg/m2
2. Schopný rozumět psané a mluvené angličtině a/nebo španělštině
3. Písemný informovaný souhlas (v angličtině nebo španělštině) a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) získané od účastníka před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
4. Diagnostikována plaková psoriáza, dokumentovaná pomocí Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

5. Stav metabolismu glukózy takto (stanoveno pouze retrospektivně na základě údajů shromážděných během studie):

   • Pro skupinu citlivých na inzulín (IS):

     • Hemoglobin A1c < 5,7 %, a
     • Plazmatická glukóza nalačno < 95 mg/dl a
     • Plazmatický inzulín nalačno < 10 μIU/ml

   • Pro skupinu střednědobého inzulínu (II):

     • Hemoglobin A1c < 6,5 %, a
     • Plazmatická glukóza nalačno 80-125 mg/dl a
     • Plazmatický inzulín nalačno 10-14 μIU/ml

   • Pro skupinu inzulínově rezistentních (IR):

     • Hemoglobin A1c < 6,5 %, a
     • Plazmatická glukóza nalačno 80-125 mg/dl a
     • Plazmatický inzulín nalačno ≥ 15 μIU/ml

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas v angličtině nebo španělštině
2. Obavy vzniklé při screeningové návštěvě (kterýkoli z následujících):

3. Laboratorní průkaz diabetes mellitus, buď zjištěný během studie, nebo na základě předchozí dokumentace:

   • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 %, a/nebo
   • Plazmatická glukóza nalačno ≥ 126 mg/dl
   • Plazmatická glukóza ≥ 200 mg/dl za 2 hodiny po požití dávky 75 g perorální glukózy
   • Náhodná hladina glukózy v plazmě ≥ 200 mg/dl spojená s typickými hyperglykemickými příznaky, diabetickou ketoacidózou nebo hyperglykemicko-hyperosmolárním stavem
4. Těhotenský diabetes mellitus v anamnéze

5. Užívání antidiabetických léků během 90 dnů před screeningem, včetně léků předepsaných pro jiné indikace (např. kontrola hmotnosti, obnovení ovulace u syndromu polycystických ovarií), včetně:

   • Metformin, thiazolidindiony, sulfonylmočoviny, meglitinidy, inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP4), agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inhibitory sodík/glukóza kotransportér 2 (SGLT2), mimetika amylinu, akarbóza, inzulín

6. Klinické obavy z absolutního nedostatku inzulínu (např. diabetes 1. typu, onemocnění slinivky břišní)

7. Reprodukční obavy

   i. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci, definovanou jako:

   • Chirurgická sterilizace (např. bilaterální tubární okluze, bilaterální ooforektomie a/nebo salpingektomie, hysterektomie)
   • Kombinované perorální antikoncepční pilulky užívané denně, včetně během studie
   • Nitroděložní tělísko (uvolňující levonorgestrel nebo měď) aktivní v době studie
   • Injekce medroxyprogesteron acetátu (Depo-Provera®) aktivní v době studie
   • Etonogestrelové implantáty (např. Implanon® atd.) aktivní v době studie
   • Transdermální systém norelgestromin/ethinylestradiol (např. Ortho-Evra®) aktivní v době studie

   ii. Ženy v současné době těhotné

   iii. Ženy v současné době kojí

8. Známá, zdokumentovaná anamnéza v době screeningu některého z následujících zdravotních stavů:

   i. Poruchy krvácení, včetně v důsledku antikoagulace nebo užívání inhibitorů P2Y12 ii. Anémie vyžadující léčbu iii. Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).

9. Použití léků souvisejících s methemoglobinémií do 48 hodin po provedení biopsie holení:

   i. Dusičnany/dusitany: oxid dusnatý, nitroglycerin, nitroprusid, oxid dusný ii. Antineoplastika: cyklofosfamid, flutamid, hydroxymočovina, ifosfamid, rasburikáza iii. Antibiotika: dapson, nitrofurantoin, kyselina paraaminosalicylová, sulfonamidy iv. Antimalarika: chlorochin, primachin v. Antikonvulziva: fenobarbital, fenytoin, kyselina valproová vi. Ostatní: acetaminofen, metoklopramid, chinin, sulfasalazin

10. Závažná infekce nebo probíhající horečnaté onemocnění v anamnéze do 30 dnů od screeningu
11. Jakékoli jiné onemocnění, stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku a/nebo narušovala analýzu dat studie.
12. Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku lékových forem (včetně amidových anestetik), IV infuzní zařízení, plasty, lepidlo nebo silikon, reakce v místě infuze v anamnéze při IV podání jiných léků nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení vyšetřovatel.
13. Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli hodnocené lékové terapie během 6 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.