Rol van insulinewerking bij de pathogenese van psoriasis

Inclusiecriteria:

1. Body mass index van 25,0-40,0 kg/m2
2. In staat om geschreven en gesproken Engels en/of Spaans te begrijpen
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (in het Engels of Spaans) en eventuele lokaal vereiste autorisatie (bijv. Health Insurance Portability and Accountability Act) verkregen van de deelnemer voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
4. Gediagnosticeerd met plaque psoriasis, gedocumenteerd met behulp van Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

5. Status van het glucosemetabolisme als volgt (alleen retrospectief bepaald op basis van gegevens verzameld tijdens het onderzoek):

   • Voor de insulinegevoelige (IS)-groep:

     • Hemoglobine A1c < 5,7%, en
     • Nuchtere plasmaglucose < 95 mg/dl, en
     • Nuchtere plasma-insuline < 10 μIU/ml

   • Voor de insulinetussenproductgroep (II):

     • Hemoglobine A1c < 6,5%, en
     • Nuchtere plasmaglucose 80-125 mg/dl, en
     • Nuchtere plasma-insuline 10-14 μIU/ml

   • Voor de insulineresistente (IR) groep:

     • Hemoglobine A1c < 6,5%, en
     • Nuchtere plasmaglucose 80-125 mg/dl, en
     • Nuchtere plasma-insuline ≥ 15 μIU/ml

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven in het Engels of Spaans
2. Zorgen die zich voordoen tijdens het screeningbezoek (een van de volgende):

3. Laboratoriumbewijs voor diabetes mellitus, vastgesteld tijdens het onderzoek of gebaseerd op eerdere documentatie:

   • Hemoglobine A1c ≥ 6,5%, en/of
   • Nuchtere plasmaglucose ≥ 126 mg/dl
   • Plasmaglucose ≥ 200 mg/dl 2 uur na inname van een orale dosis glucose van 75 g
   • Willekeurige plasmaglucose ≥ 200 mg/dl geassocieerd met typische hyperglykemische symptomen, diabetische ketoacidose of hyperglykemische-hyperosmolaire toestand
4. Geschiedenis van zwangerschapsdiabetes mellitus

5. Gebruik van antidiabetica binnen de 90 dagen voorafgaand aan de screening, inclusief medicijnen die zijn voorgeschreven voor andere indicaties (bijv. gewichtsbeheersing, herstel van de ovulatie bij polycysteus ovariumsyndroom), waaronder:

   • Metformine, thiazolidinedionen, sulfonylureumderivaten, meglitiniden, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-remmers, glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten, natrium/glucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmers, amyline-mimetica, acarbose, insuline

6. Klinische zorg voor een absoluut insulinetekort (bijv. diabetes type 1, pancreasziekte)

7. Reproductieve zorgen

   i. Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken, gedefinieerd als:

   • Chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of salpingectomie, hysterectomie)
   • Gecombineerde orale anticonceptiepillen die dagelijks worden ingenomen, ook tijdens het onderzoek
   • Intra-uterien apparaat (levonorgestrel-eluerend of koper) actief op het moment van het onderzoek
   • Medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera®) injectie actief op het moment van het onderzoek
   • Etonogestrel-implantaten (bijv. Implanon®, enz.) actief op het moment van het onderzoek
   • Norelgestromin/ethinylestradiol transdermaal systeem (bijv. Ortho-Evra®) actief op het moment van het onderzoek

   ii. Vrouwen die momenteel zwanger zijn

   iii. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven

8. Bekende, gedocumenteerde geschiedenis, op het moment van screening, van een van de volgende medische aandoeningen:

   i. Bloedingsstoornissen, inclusief als gevolg van antistolling of gebruik van P2Y12-remmers ii. Bloedarmoede waarvoor behandeling nodig is iii. Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-tekort

9. Gebruik van medicijnen geassocieerd met methemoglobinemie binnen 48 uur na scheerbiopsieprocedures:

   i. Nitraten/nitrieten: stikstofmonoxide, nitroglycerine, nitroprusside, lachgas ii. Antineoplastische middelen: cyclofosfamide, flutamide, hydroxyurea, ifosfamide, rasburicase iii. Antibiotica: dapson, nitrofurantoïne, paraaminosalicylzuur, sulfonamiden iv. Antimalariamiddelen: chloroquine, primaquine v. Anticonvulsiva: fenobarbital, fenytoïne, valproïnezuur vi. Anderen: paracetamol, metoclopramide, kinine, sulfasalazine

10. Voorgeschiedenis van ernstige infectie of aanhoudende koortsziekte binnen 30 dagen na screening
11. Elke andere ziekte, aandoening of laboratoriumwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou opleveren en/of de analyse van onderzoeksgegevens zou verstoren.
12. Bekende allergie/overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van de geneesmiddelformuleringen (waaronder amide-anesthetica), IV-infuusapparatuur, kunststoffen, lijm of siliconen, voorgeschiedenis van reacties op de infusieplaats bij IV-toediening van andere geneesmiddelen, of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek van een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of binnen 5 halfwaardetijden van een onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van beide langer is.