Rola działania insuliny w patogenezie łuszczycy

Kryteria przyjęcia:

1. Wskaźnik masy ciała 25,0-40,0 kg/m2
2. Rozumie w mowie i piśmie angielski i/lub hiszpański
3. Pisemna świadoma zgoda (w języku angielskim lub hiszpańskim) oraz wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) uzyskane od uczestnika przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
4. Zdiagnozowano łuszczycę plackowatą, udokumentowaną za pomocą wskaźnika obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI)

5. Stan metabolizmu glukozy w następujący sposób (określony wyłącznie retrospektywnie na podstawie danych zebranych w trakcie badania):

   • Dla grupy wrażliwej na insulinę (IS):

     • Hemoglobina A1c < 5,7% i
     • stężenie glukozy w osoczu na czczo < 95 mg/dl oraz
     • Insulina w osoczu na czczo < 10 µIU/ml

   • Dla grupy insuliny pośredniej (II):

     • Hemoglobina A1c < 6,5% i
     • stężenie glukozy w osoczu na czczo 80-125 mg/dl oraz
     • Insulina w osoczu na czczo 10-14 µIU/ml

   • Dla grupy insulinoopornej (IR):

     • Hemoglobina A1c < 6,5% i
     • stężenie glukozy w osoczu na czczo 80-125 mg/dl oraz
     • Insulina w osoczu na czczo ≥ 15 µIU/ml

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność wyrażenia świadomej zgody w języku angielskim lub hiszpańskim
2. Wątpliwości pojawiające się podczas wizyty przesiewowej (dowolne z poniższych):

3. Laboratoryjne dowody na cukrzycę, określone w trakcie badania lub na podstawie wcześniejszej dokumentacji:

   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5% i/lub
   • Poziom glukozy w osoczu na czczo ≥ 126 mg/dl
   • Poziom glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl po 2 godzinach od przyjęcia doustnego ładunku glukozy wynoszącego 75 g
   • Losowe stężenie glukozy w osoczu ≥ 200 mg/dl związane z typowymi objawami hiperglikemii, cukrzycową kwasicą ketonową lub stanem hiperglikemiczno-hiperosmolarnym
4. Historia cukrzycy ciążowej

5. Stosowanie leków przeciwcukrzycowych w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, w tym leków przepisanych z innych wskazań (np. kontrola masy ciała, przywrócenie owulacji w przypadku zespołu policystycznych jajników), w tym:

   • Metformina, tiazolidynodiony, sulfonylomoczniki, meglitynidy, inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP4), agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), inhibitory kotransportera sodu/glukozy 2 (SGLT2), mimetyki amyliny, akarboza, insulina

6. Problemy kliniczne związane z bezwzględnym niedoborem insuliny (np. cukrzyca typu 1, choroba trzustki)

7. Problemy związane z reprodukcją

   I. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej antykoncepcji, definiowane jako:

   • Sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne zamknięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajników i/lub salpingektomia, histerektomia)
   • Złożone doustne tabletki antykoncepcyjne przyjmowane codziennie, także w trakcie badania
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (wydzielająca lewonorgestrel lub miedź) aktywna w momencie badania
   • Octan medroksyprogesteronu (Depo-Provera®) do wstrzykiwań był aktywny w momencie badania
   • Implanty etonogestrelu (np. Implanon® itp.) aktywne w momencie badania
   • System przezskórny norelgestromin/etynyloestradiol (np. Ortho-Evra®) aktywny w momencie badania

   II. Kobiety aktualnie w ciąży

   iii. Kobiety obecnie karmiące piersią

8. Znana, udokumentowana historia, w momencie badania przesiewowego, dowolnego z następujących schorzeń:

   I. Zaburzenia krwawienia, w tym spowodowane leczeniem przeciwzakrzepowym lub stosowaniem inhibitorów P2Y12 ii. Niedokrwistość wymagająca leczenia iii. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).

9. Stosowanie leków związanych z methemoglobinemią w ciągu 48 godzin od zabiegu biopsji golenia:

   I. Azotany/azotyny: tlenek azotu, nitrogliceryna, nitroprusydek, podtlenek azotu ii. Leki przeciwnowotworowe: cyklofosfamid, flutamid, hydroksymocznik, ifosfamid, rasburykaza iii. Antybiotyki: dapson, nitrofurantoina, kwas paraaminosalicylowy, sulfonamidy iv. Leki przeciwmalaryczne: chlorochina, prymachina v. Leki przeciwdrgawkowe: fenobarbital, fenytoina, kwas walproinowy vi. Inne: acetaminofen, metoklopramid, chinina, sulfasalazyna

10. Historia ciężkiej infekcji lub trwającej choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
11. Jakakolwiek inna choroba, stan lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza narażałby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko i/lub zakłócał analizę danych badania.
12. Znana alergia/nadwrażliwość na którykolwiek składnik postaci produktu leczniczego (w tym amidowe środki znieczulające), sprzęt do infuzji dożylnych, tworzywa sztuczne, klej lub silikon, reakcje w miejscu infuzji w wywiadzie po dożylnym podaniu innych leków lub utrzymująca się klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość oceniana na podstawie badacz.
13. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego dowolnej eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.