Rollen til insulinvirkning i psoriasispatogenese

Inklusjonskriterier:

1. Kroppsmasseindeks på 25,0-40,0 kg/m2
2. Kunne forstå skriftlig og muntlig engelsk og/eller spansk
3. Skriftlig informert samtykke (på engelsk eller spansk) og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act) innhentet fra deltakeren før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
4. Diagnostisert med plakkpsoriasis, dokumentert ved bruk av Psoriasis Area and Severity Index (PASI)

5. Glukosemetabolismestatus som følger (bestemt bare retrospektivt basert på data samlet inn under studien):

   • For insulinsensitiv (IS) gruppe:

     • Hemoglobin A1c < 5,7 %, og
     • Fastende plasmaglukose < 95 mg/dL, og
     • Fastende plasmainsulin < 10 μIU/ml

   • For insulin intermediær (II) gruppe:

     • Hemoglobin A1c < 6,5 %, og
     • Fastende plasmaglukose 80-125 mg/dL, og
     • Fastende plasmainsulin 10-14 μIU/mL

   • For insulinresistent (IR) gruppe:

     • Hemoglobin A1c < 6,5 %, og
     • Fastende plasmaglukose 80-125 mg/dL, og
     • Fastende plasmainsulin ≥ 15 μIU/ml

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gi informert samtykke på engelsk eller spansk
2. Bekymringer som oppstår ved screeningbesøk (noen av følgende):

3. Laboratoriebevis for diabetes mellitus, enten bestemt under studien eller basert på tidligere dokumentasjon:

   • Hemoglobin A1c ≥ 6,5 %, og/eller
   • Fastende plasmaglukose ≥ 126 mg/dL
   • Plasmaglukose ≥ 200 mg/dL 2 timer etter inntak av en oral glukosemengde på 75 g
   • Tilfeldig plasmaglukose ≥ 200 mg/dL assosiert med typiske hyperglykemiske symptomer, diabetisk ketoacidose eller hyperglykemisk-hyperosmolar tilstand
4. Historie om svangerskapsdiabetes mellitus

5. Bruk av antidiabetiske medisiner innen 90 dager før screening, inkludert de som er foreskrevet for andre indikasjoner (f.eks. vektkontroll, gjenoppretting av eggløsning ved polycystisk ovariesyndrom), inkludert:

   • Metformin, tiazolidindioner, sulfonylurea, meglitinider, dipeptidylpeptidase-4 (DPP4)-hemmere, glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)-reseptoragonister, natrium/glukose-kotransporter 2 (SGLT2)-hemmere, amylinmimetika, akarbose, insulin

6. Klinisk bekymring for absolutt insulinmangel (f.eks. diabetes type 1, bukspyttkjertelsykdom)

7. Reproduktive bekymringer

   Jeg. Kvinner i fertil alder som ikke bruker svært effektiv prevensjon, definert som:

   • Kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal okklusjon, bilateral ooforektomi og/eller salpingektomi, hysterektomi)
   • Kombinerte p-piller tatt daglig, inkludert under studien
   • Intrauterin enhet (levonorgestrel-eluerende eller kobber) aktiv på tidspunktet for studien
   • Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera®) injeksjon aktiv på studietidspunktet
   • Etonogestrel-implantater (f.eks. Implanon®, etc.) aktive på tidspunktet for studien
   • Norelgestromin/etinyløstradiol transdermalt system (f.eks. Ortho-Evra®) aktivt på studietidspunktet

   ii. Kvinner for tiden gravide

   iii. Kvinner som for tiden ammer

8. Kjent, dokumentert historie, på tidspunktet for screening, av noen av følgende medisinske tilstander:

   Jeg. Blødningsforstyrrelser, inkludert på grunn av antikoagulasjon eller bruk av P2Y12-hemmere ii. Anemi som krever behandling iii. Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).

9. Bruk av medisiner forbundet med methemoglobinemi innen 48 timer etter barberingsbiopsiprosedyrer:

   Jeg. Nitrater/nitritt: nitrogenoksid, nitroglycerin, nitroprussid, lystgass ii. Antineoplastiske midler: cyklofosfamid, flutamid, hydroksyurea, ifosfamid, rasburikase iii. Antibiotika: dapson, nitrofurantoin, paraaminosalisylsyre, sulfonamider iv. Antimalariamidler: klorokin, primakin v. Antikonvulsiva: fenobarbital, fenytoin, valproinsyre vi. Andre: paracetamol, metoklopramid, kinin, sulfasalazin

10. Anamnese med alvorlig infeksjon eller pågående febril sykdom innen 30 dager etter screening
11. Enhver annen sykdom, tilstand eller laboratorieverdi som, etter etterforskerens oppfatning, vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko og/eller forstyrre analysen av studiedata.
12. Kjent allergi/overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i legemiddelformuleringene (inkludert amidbedøvelsesmidler), IV-infusjonsutstyr, plast, lim eller silikon, historie med reaksjoner på infusjonsstedet ved IV-administrering av andre legemidler, eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet bedømt av etterforskeren.
13. Samtidig innrullering i en annen klinisk studie av en undersøkelsesbehandling innen 6 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av et undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst.