Papel de la acción de la insulina en la patogénesis de la psoriasis

Criterios de inclusión:

1. Índice de masa corporal de 25,0-40,0 kilos/m2
2. Capaz de comprender inglés y/o español escrito y hablado.
3. Consentimiento informado por escrito (en inglés o español) y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico) obtenida del participante antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
4. Diagnosticado con psoriasis en placas, documentado mediante el índice de gravedad y área de psoriasis (PASI)

5. Estado del metabolismo de la glucosa de la siguiente manera (determinado solo retrospectivamente según los datos recopilados durante el estudio):

   • Para el grupo Sensible a la Insulina (IS):

     • Hemoglobina A1c < 5,7%, y
     • Glucosa plasmática en ayunas < 95 mg/dL, y
     • Insulina plasmática en ayunas < 10 μUI/ml

   • Para el grupo de insulina intermedia (II):

     • Hemoglobina A1c <6,5%, y
     • Glucosa plasmática en ayunas 80-125 mg/dL, y
     • Insulina plasmática en ayunas 10-14 μUI/ml

   • Para el grupo resistente a la insulina (IR):

     • Hemoglobina A1c <6,5%, y
     • Glucosa plasmática en ayunas 80-125 mg/dL, y
     • Insulina plasmática en ayunas ≥ 15 μUI/mL

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para brindar consentimiento informado en inglés o español
2. Preocupaciones que surjan en la visita de selección (cualquiera de las siguientes):

3. Evidencia de laboratorio de diabetes mellitus, ya sea determinada durante el estudio o con base en documentación previa:

   • Hemoglobina A1c ≥ 6,5%, y/o
   • Glucosa plasmática en ayunas ≥ 126 mg/dL
   • Glucosa plasmática ≥ 200 mg/dl 2 horas después de la ingestión de una carga oral de glucosa de 75 g
   • Glucosa plasmática aleatoria ≥ 200 mg/dL asociada con síntomas típicos de hiperglucemia, cetoacidosis diabética o estado hiperglucémico-hiperosmolar
4. Historia de diabetes mellitus gestacional.

5. Uso de medicamentos antidiabéticos dentro de los 90 días previos a la prueba de detección, incluidos aquellos recetados para otras indicaciones (p. ej., control de peso, restauración de la ovulación en el síndrome de ovario poliquístico), que incluyen:

   • Metformina, tiazolidinedionas, sulfonilureas, meglitinidas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), inhibidores del cotransportador 2 de sodio/glucosa (SGLT2), miméticos de amilina, acarbosa, insulina

6. Preocupación clínica por la deficiencia absoluta de insulina (p. ej., diabetes tipo 1, enfermedad pancreática)

7. Preocupaciones reproductivas

   i. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente eficaces, definidos como:

   • Esterilización quirúrgica (p. ej., oclusión tubárica bilateral, ooforectomía y/o salpingectomía bilateral, histerectomía)
   • Píldoras anticonceptivas orales combinadas tomadas diariamente, incluso durante el estudio.
   • Dispositivo intrauterino (liberador de levonorgestrel o cobre) activo en el momento del estudio
   • Inyección de acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera®) activa en el momento del estudio
   • Implantes de etonogestrel (p. ej., Implanon®, etc.) activos en el momento del estudio
   • Sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (p. ej., Ortho-Evra®) activo en el momento del estudio

   ii. Mujeres actualmente embarazadas

   III. Mujeres actualmente amamantando

8. Historial conocido y documentado, en el momento de la evaluación, de cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

   i. Trastornos hemorrágicos, incluso debidos a anticoagulación o uso de inhibidores de P2Y12 ii. Anemia que requiere tratamiento iii. Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)

9. Uso de medicamentos asociados con la metahemoglobinemia dentro de las 48 horas posteriores a los procedimientos de biopsia por afeitado:

   i. Nitratos/nitritos: óxido nítrico, nitroglicerina, nitroprusiato, óxido nitroso ii. Antineoplásicos: ciclofosfamida, flutamida, hidroxiurea, ifosfamida, rasburicasa iii. Antibióticos: dapsona, nitrofurantoína, ácido paraaminosalicílico, sulfonamidas iv. Antimaláricos: cloroquina, primaquina v. Anticonvulsivos: fenobarbital, fenitoína, ácido valproico vi. Otros: paracetamol, metoclopramida, quinina, sulfasalazina

10. Historial de infección grave o enfermedad febril en curso dentro de los 30 días posteriores a la evaluación
11. Cualquier otra enfermedad, condición o valor de laboratorio que, en opinión del investigador, colocaría al participante en un riesgo inaceptable y/o interferiría con el análisis de los datos del estudio.
12. Alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones del medicamento (incluidos los anestésicos de amida), equipo de infusión intravenosa, plásticos, adhesivos o silicona, antecedentes de reacciones en el lugar de la infusión con la administración intravenosa de otros medicamentos o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso a juzgar por el investigador.
13. Inscripción simultánea en otro estudio clínico de cualquier terapia con medicamentos en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias de un agente en investigación, lo que sea más largo.