Tutkimus elävän SK08-jauheen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on IBS-D

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus, kyetä noudattamaan protokollaa ja pystyä suorittamaan siihen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien päiväkirjan täyttäminen perehdytysjakson aikana ja koko opiskelujakson ajan.
• 2. Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien kaksipäätiset arvot, perustuen yleisen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivään) sukupuolesta riippumatta.
• 3. IBS-D-potilaat, joilla on Rooma IV -määritelmän mukaiset kliiniset oireet, eli taudin kulku vähintään 6 kuukautta, toistuva vatsakipu viimeisen 3 kuukauden aikana, keskimäärin vähintään 1 päivä viikossa yhdistettynä kahteen tai useampi seuraavista tiloista: (1) Vatsakipu liittyy ulostukseen; ② Vatsakipu, johon liittyy muutoksia ulostamistiheydessä; ③ Vatsakipu, johon liittyy muutoksia ulosteen ominaisuudessa. Kun epänormaalia ulostetta esiintyi viimeisten 3 kuukauden aikana, epänormaalin ulosteen osuus oli >25 % Bristolin ulosteen ominaisuuden tyypin 6 tai 7 osalta ja <25 % Bristolin ulosteen ominaisuuden tyypin 1 tai 2 osalta (katso liite 13.3: IBS Rome IV -diagnostiset kriteerit ja alatyyppiluokituskriteerit).
• 4. Kolonoskopia on suoritettu 12 kuukauden sisällä ennen sisäänajojaksoa. Endoskopian aikana tulee tarkkailla ileocekaalista osaa, ja ileocekaalisen läpän kuvan tallennus tulee sisällyttää raporttiin. Ne voidaan sisällyttää, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy: (i) kolonoskopiaraportti on normaali; (ii) Tutkija määritti kolonoskopialla raportoidut poikkeavuudet, kuten peräpukamat ja suolistopolyypit (halkaisija ≤ 5 mm ja lukumäärä ≤ 3), soveltuviksi mukaan luettaviksi; (iii) Kolonoskopia raportoi, että suolen polyyppien halkaisija oli > 5 mm tai suolistopolyyppien lukumäärä oli > 3; endoskooppisen hoidon jälkeen jäljellä olevien suolistopolyyppien halkaisija oli ≤5 mm ja suolistopolyyppien lukumäärä ≤3, ja tutkijat päättivät, että ne voidaan sisällyttää ryhmään.
• 5. Kolonoskopia tai endoskopia tulee tehdä vähintään 4 viikkoa ennen sisäänajojaksoa, ja IBS-oireita esiintyy edelleen ennen sisäänajojaksoa.
• 6. Sisäänajojakson aikana tyypin 6 tai tyypin 7 ulosteen piirteitä sisältävien päivien keskimääräinen lukumäärä viikossa oli ≥ 4 päivää, ja keskimääräinen NRS-pistemäärä (korkein pistemäärä 24 tunnin sisällä) päivittäisestä vatsakipujen voimakkuudesta päivinä, joilla oli tyyppi 6 tai tyypin 7 ulosteen piirteet olivat ≥3,0.
• 7. Potilaat täyttivät päiväkirjaa vähintään 5 päivää satunnaistamista edeltävän viikon aikana (D-7 - D-1) ja vähintään 10 päivää kahden viikon aikana ennen satunnaistamista (D-14 - D-1).
• 8. Potilas ei ollut käyttänyt mitään lievityslääkkeitä tai kipulääkkeitä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.
• 9. Päällikön tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen tutkimuskäynnin loppuun asti potilaat suostuivat säilyttämään tavanomaisen ruokavalionsa ja elämäntyylinsä, kuten olemaan muuttamatta ruokavalion rakennetta tai harjoitustottumuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on ummetus, sekamuotoinen ja amorfinen IBS.
• 2. Potilaat, joilla oli orgaanisia maha-suolikanavan sairauksia, suljettiin pois seuraavista tiloista: pinnallinen gastriitti, asteen I erosiivinen gastriitti, krooninen atrofinen gastriitti, joka todettiin endoskopiassa, mutta jotka tutkija arvioi kelpaaviksi (esimerkiksi ei limakalvon eroosiota tai verenvuotoa endoskopiassa, eikä vatsan turvotusta, ylävatsakipua, happorefluksia tai muita oireita).
• 3. Ruoansulatuskanavan parenteraalisia sairauksia, kuten tuberkuloosia vatsakalvontulehdusta, haimatulehdusta, kirroosia ja sappitiesairauksia, esiintyy lukuun ottamatta rasvamaksasairauksia, jotka eivät ole edenneet hepatiittiksi, ja sappikivet, joilla ei ole vastaavia oireita.
• 4. Tiedetään laktoosi-intoleranssia ja keliakiaa.
• 5. On muitakin systeemisiä sairauksia, mukaan lukien vakavat sydämen, keuhkojen ja munuaisten sairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, autoimmuunisairaudet, aineenvaihduntasairaudet (kuten diabetes, kilpirauhasen toimintaan vaikuttavat sairaudet), lisääntymisjärjestelmän sairaudet (kuten munasarjakystat, endometrioosi, vakavat dysmenorrea, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa) jne.
• 6. Aiempi vatsan ja lantion alueen leikkaus, paitsi umpilisäkkeen poisto, keisarileikkaus, mutta ei suolistokomplikaatioita, tyrän korjaus.
• 7. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu psykiatrinen häiriö tai keskivaikea tai vaikea masennus tai yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, joka vaatii lääkitystä (PHQ-9≥10 tai GAD-7≥10 seulonnan aikana).
• 8. Ulostetutkimustulokset osoittivat piilevää verta (+) ja enemmän (paitsi peräpukamien tai naisten kuukautisten aiheuttamia tapauksia) tai valkosoluja (+) tai enemmän, ja tutkija arvioi ne kliinisesti merkittäviksi.
• 9. Ihmiset, jotka ovat positiivisia C-hepatiittiviruksen (HCV), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai kupan tai hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) vasta-aineille ja tarvitsevat viruslääkitystä seulontavaiheessa.
• 10. Laboratoriokokeissa havaittiin merkittäviä poikkeavuuksia, ja tutkija totesi, että potilaan osallistuminen tutkimukseen saattaa vaarantaa hänen turvallisuutensa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (i) kreatiniini ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); (ii) AST ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja/tai ALT ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja/tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• 12. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• 13. Potilaat eivät edes nesteiden avulla pysty ottamaan oraalisia kiinteitä annosmuotoja.
• 14. Allerginen kokeellisille lääkkeille, pelastuslääkkeille ja niiden ainesosille.
• 15. Kokeen aikana ruoansulatuskanavan liikkeisiin ja toimintaan vaikuttavia lääkkeitä ei voida keskeyttää, se sisältää antibiootit (kuten erytromysiini), suoliston mikroekologiaa säätelevät lääkkeet (kuten bifidobakteerit), parasympaattiset estäjät (kuten skopolamiini, atropiini, belladona jne.), lihasrelaksantit (kuten sukkinyylikoliini), ripulia ehkäisevät aineet (kuten loperamidi, montmorilloniittijauhe jne.), opioidit, mahahapon eritystä estävät lääkkeet jne.
• 16. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• 17. Kokeiluhetkellä potilas ja hänen kumppaninsa eivät voineet tai halunneet käyttää luotettavaa ehkäisyä raskauden estämiseksi tai nais- tai miespotilaan kumppanilla oli äskettäin raskaussuunnitelma.
• 18. Ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja käyttäneet kokeellista lääkettä tai laitetta 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• 19. Potilas oli aiemmin osallistunut kliiniseen SK08-tutkimukseen ja saanut SK08-hoitoa.
• 20. Tutkijan arvion mukaan osallistujat eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.