En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​levende SK08-pulver hos patienter med IBS-D

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt underskrive informeret samtykke, være i stand til at overholde protokollen og være i stand til at udføre relaterede procedurer, herunder udfyldelse af dagbog i induktionsperioden og i hele undersøgelsesperioden.
• 2. Alder mellem 18 og 70 år (inklusive to-endede værdier, baseret på datoen for underskrivelse af Master Informed samtykke), uanset køn.
• 3. IBS-D-patienter med kliniske symptomer, der opfylder Rom IV-definitionen, dvs. sygdomsforløb i mindst 6 måneder, gentagne mavesmerter inden for de seneste 3 måneder, i gennemsnit mindst 1 dag om ugen, kombineret med to eller flere af følgende tilstande: (1) Mavesmerter er relateret til afføring; ② Mavesmerter ledsaget af ændringer i hyppigheden af ​​afføring; ③ Mavesmerter ledsaget af ændringer i fækal egenskab. Når unormal afføring forekom inden for de sidste 3 måneder, var andelen af ​​unormal afføring >25 % for Bristol fækal egenskab type 6 eller 7 og <25 % for Bristol fecal egenskab type 1 eller 2 (se bilag 13.3: IBS Rome IV diagnostiske kriterier og undertypeklassificeringskriterier).
• 4. Koloskopi er gennemført inden for 12 måneder før indkøringsperioden. Den ileocecale del bør observeres under endoskopi, og ileocecal flap-billedoptagelsen bør inkluderes i rapporten. De kan inkluderes, hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt: (i) Koloskopirapporten er normal; (ii) Abnormiteter rapporteret ved koloskopi, såsom hæmorider og intestinale polypper (diameter ≤5 mm og antal ≤3), blev af investigator bestemt til at være berettiget til inklusion; (iii) Koloskopi rapporterede, at diameteren af ​​tarmpolypper var >5 mm eller antallet af tarmpolypper var >3; efter endoskopisk behandling var diameteren af ​​resterende tarmpolypper ≤5 mm og antallet af tarmpolypper ≤3, og efterforskerne fastslog, at de kunne inkluderes i gruppen.
• 5. Koloskopi eller endoskopi bør udføres mindst 4 uger før indkøringsperioden, og IBS-symptomer forekommer stadig før indkøringsperioden.
• 6. I løbet af indkøringsperioden var det gennemsnitlige antal dage med type 6 eller type 7 fækale træk om ugen ≥4 dage, og den gennemsnitlige NRS score (den højeste score inden for 24 timer) af daglig mavesmerter intensitet på dage med type 6 eller type 7 fækale træk var ≥3,0.
• 7. Patienter afsluttede dagbog mindst 5 dage i ugen før randomisering (D-7 til D-1) og mindst 10 dage i de 2 uger før randomisering (D-14 til D-1).
• 8. Patienten havde ikke brugt nogen lindrende medicin eller analgetika i de 14 dage forud for randomisering.
• 9. I perioden fra underskrivelsen af ​​masterens informerede samtykke til afslutningen af ​​det sidste studiebesøg, indvilligede patienterne i at opretholde deres sædvanlige kost og livsstil, såsom ingen ændringer i koststruktur eller træningsmønstre.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med forstoppet, blandet og amorf IBS.
• 2. Patienter med organiske gastrointestinale sygdomme blev udelukket fra følgende tilstande: overfladisk gastritis, grad I erosiv gastritis, kronisk atrofisk gastritis fundet ved endoskopi, men vurderet af investigator til at være berettiget til indlæggelse (f.eks. ingen slimhindeerosion eller blødning under endoskopi, og ingen abdominal udspilning, epigastriske smerter, sure opstød og andre symptomer).
• 3. Parenterale sygdomme i fordøjelsessystemet såsom tuberkuløs peritonitis, pancreatitis, skrumpelever og galdevejssygdomme er til stede, bortset fra fedtleversygdom, der ikke har udviklet sig til hepatitis, og galdesten, der mangler relaterede symptomer.
• 4. Kendt for at have laktoseintolerance og cøliaki.
• 5. Der er andre systemiske sygdomme, herunder alvorlige sygdomme i hjerte, lunger og nyrer, ondartede tumorer, autoimmune sygdomme, stofskiftesygdomme (såsom diabetes, sygdomme, der påvirker skjoldbruskkirtlen), sygdomme i reproduktionssystemet (såsom ovariecyster, endometriose, svær dysmenoré, der kræver medicinsk behandling) osv.
• 6. Tidligere abdominal- og bækkenkirurgi, undtagen blindtarmsoperation, kejsersnit, men ingen tarmkomplikationer, brokreparation.
• 7. Patienter med en tidligere diagnosticeret psykiatrisk lidelse eller moderat til svær depression eller generaliseret angstlidelse, der kræver medicin (PHQ-9≥10 eller GAD-7≥10 under screening).
• 8. Fækale undersøgelsesresultater viste okkult blod (+) og derover (bortset fra tilfælde forårsaget af hæmorider eller kvindelige menstruationsperioder) eller hvide blodlegemer (+) og derover, og blev af investigator vurderet til at være klinisk signifikante.
• 9. Personer, der er positive for antistoffer mod hepatitis C-virus (HCV), eller humant immundefektvirus (HIV), eller syfilis eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og har brug for antiviral behandling på screeningsstadiet.
• 10. Laboratorietests viste signifikante abnormiteter, og investigator fastslog, at patientens deltagelse i undersøgelsen kan kompromittere hans eller hendes sikkerhed, herunder men ikke begrænset til: (i) Kreatinin ≥1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); (ii) AST≥2 gange øvre normalgrænse (ULN) og/eller ALT≥2 gange øvre normalgrænse (ULN) og/eller total bilirubin ≥1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• 12. En historie med stof- eller alkoholmisbrug.
• 13. Selv ved hjælp af væsker er patienter ikke i stand til at tage orale faste doseringsformer.
• 14. Allergisk over for eksperimentelle lægemidler, redningsstoffer og deres ingredienser.
• 15. Under forsøget kan lægemidler, der påvirker gastrointestinale bevægelser og funktion, ikke afbrydes. Det omfatter antibiotika (såsom erythromycin), lægemidler, der regulerer tarmens mikroøkologi (såsom bifidobacterium), parasympatiske hæmmere (såsom scopolamin, atropin, belladona osv.), muskelafslappende midler (såsom succinylcholin), antidiarrémidler (såsom loperamid, montmorillonitpulver osv.), opioider, lægemidler der hæmmer mavesyresekretion osv.
• 16. En kvinde, der er gravid eller ammer.
• 17. På tidspunktet for forsøget var både patienten og hans partner ude af stand til eller villige til at bruge pålidelig prævention for at forhindre graviditet, eller den kvindelige eller mandlige patients partner havde en nylig graviditetsplan.
• 18. Har deltaget i ethvert klinisk forsøg og brugt det eksperimentelle lægemiddel eller udstyr inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• 19. Patienten havde tidligere deltaget i et klinisk studie af SK08 og modtaget SK08-behandling.
• 20.Ifølge investigatorens vurdering er deltagerne ikke egnede til at deltage i dette kliniske forsøg.