Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van levend SK08-poeder bij patiënten met PDS-D te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1.Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen, in staat zijn om het protocol na te leven en gerelateerde procedures uit te voeren, inclusief het invullen van het dagboek tijdens de introductieperiode en gedurende de gehele studieperiode.
• 2. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar oud (inclusief twee-eindwaarden, gebaseerd op de datum van ondertekening van de Master Informed-toestemming), ongeacht geslacht.
• 3. PDS-D-patiënten met klinische symptomen die voldoen aan de Rome IV-definitie, dat wil zeggen een ziekteverloop gedurende minimaal 6 maanden, herhaalde buikpijn in de afgelopen 3 maanden, gemiddeld minimaal 1 dag per week, gecombineerd met twee of meer van de volgende aandoeningen: (1) Buikpijn houdt verband met ontlasting; ② Buikpijn gepaard gaand met veranderingen in de frequentie van de ontlasting; ③ Buikpijn gepaard gaand met veranderingen in de fecale kenmerken. Wanneer er in de afgelopen 3 maanden abnormale ontlasting optrad, was het percentage abnormale ontlasting >25% voor Bristol fecaal kenmerk type 6 of 7, en <25% voor Bristol fecaal kenmerk type 1 of 2 (zie bijlage 13.3: Diagnostische criteria voor IBS Rome IV en subtypeclassificatiecriteria).
• 4. De colonoscopie is binnen 12 maanden vóór de inloopperiode afgerond. Het ileocecale deel moet tijdens de endoscopie worden geobserveerd en de opname van het ileocecale flapbeeld moet in het rapport worden opgenomen. Ze kunnen worden opgenomen als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan: (i) Het colonoscopierapport is normaal; (ii) Door colonoscopie gerapporteerde afwijkingen, zoals aambeien en darmpoliepen (diameter ≤5 mm en aantal ≤3), werden door de onderzoeker bepaald als geschikt voor opname; (iii) Colonoscopie meldde dat de diameter van darmpoliepen> 5 mm was of dat het aantal darmpoliepen> 3 was; na endoscopische behandeling was de diameter van de resterende darmpoliepen ≤5 mm en het aantal darmpoliepen ≤3, en de onderzoekers stelden vast dat ze in de groep konden worden opgenomen.
• 5. Colonoscopie of endoscopie moet minimaal 4 weken vóór de inloopperiode worden uitgevoerd en er treden nog steeds PDS-symptomen op vóór de inloopperiode.
• 6. Tijdens de inloopperiode was het gemiddelde aantal dagen met fecale kenmerken van type 6 of type 7 per week ≥4 dagen, en de gemiddelde NRS-score (de hoogste score binnen 24 uur) van de dagelijkse intensiteit van de buikpijn op dagen met type 6 of type 7 fecale kenmerken was ≥3,0.
• 7. Patiënten vulden het dagboek ten minste 5 dagen in de week vóór randomisatie in (D-7 tot D-1) en ten minste 10 dagen in de 2 weken vóór randomisatie (D-14 tot D-1).
• 8. De patiënt had in de 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie geen verlichtingsmedicijnen of analgetica gebruikt.
• 9. Gedurende de periode vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het einde van het laatste onderzoeksbezoek stemden de patiënten ermee in hun gebruikelijke dieet en levensstijl te handhaven, zoals geen veranderingen in de voedingsstructuur of bewegingspatronen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met verstopte, gemengde en amorfe PDS.
• 2. Patiënten met organische gastro-intestinale aandoeningen werden uitgesloten van de volgende aandoeningen: oppervlakkige gastritis, erosieve gastritis graad I, chronische atrofische gastritis gevonden door endoscopie maar volgens de onderzoeker in aanmerking komend voor opname (bijvoorbeeld geen mucosale erosie of bloeding bij endoscopie, en geen opgezette buik, epigastrische pijn, zure reflux en andere symptomen).
• 3. Parenterale ziekten van het spijsverteringsstelsel, zoals tuberculeuze peritonitis, pancreatitis, cirrose en galwegaandoeningen zijn aanwezig, met uitzondering van leververvetting die niet is geëvolueerd tot hepatitis, en galstenen zonder gerelateerde symptomen.
• 4. Bekend met lactose-intolerantie en coeliakie.
• 5. Er zijn nog andere systemische ziekten, waaronder ernstige ziekten van het hart, de longen en de nieren, kwaadaardige tumoren, auto-immuunziekten, stofwisselingsziekten (zoals diabetes, ziekten die de schildklierfunctie aantasten), ziekten van het voortplantingsstelsel (zoals cysten in de eierstokken, endometriose, ernstige dysmenorroe waarvoor medische behandeling nodig is), enz.
• 6. Voorgeschiedenis van buik- en bekkenoperaties, behalve blindedarmoperatie, keizersnede maar geen darmcomplicaties, herstel van hernia.
• 7. Patiënten met een eerder gediagnosticeerde psychiatrische stoornis of matige tot ernstige depressie of gegeneraliseerde angststoornis waarvoor medicatie nodig is (PHQ-9≥10 of GAD-7≥10 tijdens screening).
• 8. De resultaten van fecaal onderzoek toonden occult bloed (+) en hoger (behalve gevallen veroorzaakt door aambeien of vrouwelijke menstruatie) of witte bloedcellen (+) en hoger, en werden door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld.
• 9. Mensen die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV), het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of syfilis, of het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en antivirale therapie nodig hebben in de screeningsfase.
• 10. Uit laboratoriumtests kwamen significante afwijkingen naar voren, en de onderzoeker stelde vast dat de deelname van de patiënt aan het onderzoek zijn of haar veiligheid in gevaar zou kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot: (i) Creatinine ≥1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); (ii) AST≥2 maal de bovengrens van normaal (ULN) en/of ALT≥2 maal de bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine ≥1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• 12. Een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• 13. Zelfs met behulp van vloeistoffen zijn patiënten niet in staat orale, vaste doseringsvormen in te nemen.
• 14. Allergisch voor experimentele medicijnen, reddingsmedicijnen en hun ingrediënten.
• 15. Tijdens de proef kunnen geneesmiddelen die de beweging en functie van het maagdarmkanaal beïnvloeden niet worden stopgezet. Het omvat antibiotica (zoals erytromycine), geneesmiddelen die de micro-ecologie van de darmen reguleren (zoals bifidobacterium), parasympathische remmers (zoals scopolamine, atropine, belladona, enz.), spierverslappers (zoals succinylcholine), middelen tegen diarree (zoals loperamide, montmorillonietpoeder, enz.), opioïden, geneesmiddelen die de maagzuursecretie remmen, enz.
• 16. Een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
• 17. Ten tijde van het onderzoek waren zowel de patiënt als zijn partner niet in staat of niet bereid betrouwbare anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of had de partner van de vrouwelijke of mannelijke patiënt een recent zwangerschapsplan.
• 18. Hebben deelgenomen aan een klinische proef en het experimentele medicijn of apparaat gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• 19. De patiënt had eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar SK08 en kreeg SK08-therapie.
• 20.Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn de deelnemers niet geschikt om aan deze klinische proef deel te nemen.