Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do pó SK08 vivo em pacientes com IBS-D

Critério de inclusão:

• 1.Assinar voluntariamente o consentimento informado, ser capaz de cumprir o protocolo e ser capaz de realizar procedimentos relacionados, incluindo o preenchimento do diário durante o período de indução e durante todo o período do estudo.
• 2. Idade entre 18 e 70 anos (incluindo valores duplos, com base na data de assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido), independentemente do sexo.
• 3. Pacientes com SII-D com sintomas clínicos que atendem à definição de Roma IV, ou seja, curso da doença há pelo menos 6 meses, dor abdominal repetida nos últimos 3 meses, uma média de pelo menos 1 dia por semana, combinado com dois ou mais das seguintes condições: (1) Dor abdominal está relacionada à defecação; ② Dor abdominal acompanhada de alterações na frequência de defecação; ③ Dor abdominal acompanhada de alterações no traço fecal. Quando ocorreram fezes anormais nos últimos 3 meses, a proporção de fezes anormais foi >25% para o traço fecal de Bristol tipo 6 ou 7, e <25% para o traço fecal de Bristol tipo 1 ou 2 (ver Apêndice 13.3: Critérios de diagnóstico de SII Roma IV e critérios de classificação de subtipo).
• 4. A colonoscopia foi concluída 12 meses antes do período de rodagem. A parte ileocecal deve ser observada durante a endoscopia e o registro da imagem do retalho ileocecal deve ser incluído no laudo. Podem ser incluídos se uma das seguintes condições for satisfeita: (i) O laudo da colonoscopia é normal; (ii) Anormalidades relatadas por colonoscopia, como hemorróidas e pólipos intestinais (diâmetro ≤5mm e número ≤3), foram determinadas pelo investigador como elegíveis para inclusão; (iii) A colonoscopia relatou que o diâmetro dos pólipos intestinais era >5mm ou o número de pólipos intestinais era >3; após o tratamento endoscópico, o diâmetro dos pólipos intestinais residuais foi ≤5mm e o número de pólipos intestinais foi ≤3, e os investigadores determinaram que eles poderiam ser incluídos no grupo.
• 5. A colonoscopia ou endoscopia deve ser realizada pelo menos 4 semanas antes do período inicial, e os sintomas da SII ainda ocorrem antes do período inicial.
• 6. Durante o período de run-in, o número médio de dias com características fecais do tipo 6 ou tipo 7 por semana foi ≥4 dias, e a pontuação média do NRS (a pontuação mais alta em 24 horas) da intensidade diária da dor abdominal nos dias com tipo 6 ou características fecais tipo 7 foram ≥3,0.
• 7. Os pacientes preencheram o diário pelo menos 5 dias na semana anterior à randomização (D-7 a D-1) e pelo menos 10 dias nas 2 semanas anteriores à randomização (D-14 a D-1).
• 8. O paciente não usou nenhum medicamento de alívio ou analgésico nos 14 dias anteriores à randomização.
• 9. Durante o período desde a assinatura do consentimento informado principal até o final da visita final do estudo, os pacientes concordaram em manter sua dieta e estilo de vida habituais, como nenhuma mudança na estrutura alimentar ou nos padrões de exercício.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com SII constipada, mista e amorfa.
• 2. Pacientes com doenças gastrointestinais orgânicas foram excluídos das seguintes condições: gastrite superficial, gastrite erosiva grau I, gastrite atrófica crônica encontrada por endoscopia, mas considerada pelo investigador como elegível para admissão (por exemplo, sem erosão da mucosa ou sangramento sob endoscopia, e sem distensão abdominal, dor epigástrica, refluxo ácido e outros sintomas).
• 3. Doenças parenterais do sistema digestivo, como peritonite tuberculosa, pancreatite, cirrose e doenças do trato biliar, estão presentes, exceto doença hepática gordurosa que não progrediu para hepatite e cálculos biliares que não apresentam sintomas relacionados.
• 4. Conhecido por ter intolerância à lactose e doença celíaca.
• 5. Existem outras doenças sistémicas, incluindo doenças graves do coração, pulmões e rins, tumores malignos, doenças autoimunes, doenças metabólicas (tais como diabetes, doenças que afectam a função da tiróide), doenças do sistema reprodutor (tais como quistos ováricos, endometriose, doenças graves dismenorreia que requer tratamento médico), etc.
• 6. História prévia de cirurgia abdominal e pélvica, exceto apendicectomia, cesariana, mas sem complicações intestinais, correção de hérnia.
• 7. Pacientes com transtorno psiquiátrico previamente diagnosticado ou depressão moderada a grave ou transtorno de ansiedade generalizada que requer medicação (PHQ-9≥10 ou GAD-7≥10 durante a triagem).
• 8. Os resultados do exame fecal mostraram sangue oculto (+) e acima (exceto para casos causados ​​por hemorróidas ou períodos menstruais femininos) ou glóbulos brancos (+) e acima, e foram considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
• 9. Pessoas que são positivas para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV), ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou sífilis, ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e precisam de terapia antiviral na fase de triagem.
• 10. Os exames laboratoriais mostraram anormalidades significativas e o investigador determinou que a participação do paciente no estudo pode comprometer sua segurança, incluindo, mas não se limitando a: (i) Creatinina ≥1,5 vezes o limite superior do normal (ULN); (ii) AST≥2 vezes o limite superior do normal (LSN) e/ou ALT≥2 vezes o limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total ≥1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• 12. História de abuso de drogas ou álcool.
• 13. Mesmo com a ajuda de líquidos, os pacientes não conseguem tomar formas farmacêuticas sólidas orais.
• 14. Alérgico a medicamentos experimentais, medicamentos de resgate e seus ingredientes.
• 15. Durante o ensaio, os medicamentos que afetam o movimento e a função gastrointestinal não podem ser descontinuados. Inclui antibióticos (como a eritromicina), medicamentos que regulam a microecologia intestinal (como a bifidobactéria), inibidores parassimpáticos (como a escopolamina, atropina, beladona, etc.), relaxantes musculares (como succinilcolina), agentes antidiarreicos (como loperamida, pó de montmorilonita, etc.), opioides, medicamentos que inibem a secreção de ácido gástrico, etc.
• 16. Uma mulher que está grávida ou amamentando.
• 17. No momento do ensaio, tanto o paciente como o seu parceiro não puderam ou não quiseram usar métodos contraceptivos confiáveis ​​para prevenir a gravidez, ou o parceiro do paciente feminino ou masculino tinha um plano de gravidez recente.
• 18. Ter participado de qualquer ensaio clínico e usado o medicamento ou dispositivo experimental nos 3 meses anteriores à assinatura do consentimento informado.
• 19. O paciente já havia participado de um estudo clínico do SK08 e recebeu terapia com SK08.
• 20.De acordo com o julgamento do investigador, os participantes não são adequados para participar deste ensaio clínico.