Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti živého prášku SK08 u pacientů s IBS-D

Kritéria pro zařazení:

• 1.Dobrovolně podepsat informovaný souhlas, být schopen dodržovat protokol a být schopen provádět související postupy, včetně vyplňování deníku během úvodního období a po celou dobu studia.
• 2. Věk mezi 18 a 70 lety (včetně dvoustranných hodnot, na základě data podpisu Master Informed souhlasu), bez ohledu na pohlaví.
• 3. Pacienti s IBS-D s klinickými příznaky splňujícími definici Říma IV, tj. průběh onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců, opakované bolesti břicha v posledních 3 měsících, v průměru alespoň 1 den v týdnu, v kombinaci se dvěma nebo více z následujících stavů: (1) Bolest břicha souvisí s defekací; ② Bolest břicha doprovázená změnami ve frekvenci defekace; ③ Bolest břicha doprovázená změnami fekálních vlastností. Když se v posledních 3 měsících objevila abnormální stolice, byl podíl abnormální stolice >25 % pro Bristolský fekální znak typu 6 nebo 7 a <25 % pro Bristolský fekální znak typu 1 nebo 2 (viz Příloha 13.3: Diagnostická kritéria IBS Rome IV a podtypová klasifikační kritéria).
• 4. Kolonoskopie byla dokončena do 12 měsíců před zaváděcím obdobím. Během endoskopie by měla být pozorována ileocekální část a záznam snímku ileocekální chlopně by měl být zahrnut do zprávy. Mohou být zahrnuty, pokud je splněna jedna z následujících podmínek: (i) kolonoskopická zpráva je normální; (ii) Abnormality hlášené kolonoskopií, jako jsou hemoroidy a střevní polypy (průměr ≤ 5 mm a počet ≤ 3), byly zkoušejícím určeny jako způsobilé pro zahrnutí; (iii) Kolonoskopie uvedla, že průměr střevních polypů byl >5 mm nebo počet střevních polypů byl >3; po endoskopické léčbě byl průměr reziduálních střevních polypů ≤ 5 mm a počet střevních polypů byl ≤ 3 a výzkumníci určili, že mohou být zahrnuti do skupiny.
• 5. Kolonoskopie nebo endoskopie by měla být provedena nejméně 4 týdny před obdobím záběhu a symptomy IBS se stále vyskytují před obdobím záběhu.
• 6. Během zaváděcího období byl průměrný počet dní s fekálními rysy typu 6 nebo 7 za týden ≥ 4 dny a průměrné skóre NRS (nejvyšší skóre za 24 hodin) denní intenzity bolesti břicha ve dnech s typem 6 nebo fekální znaky typu 7 byly ≥3,0.
• 7. Pacienti vyplnili deník alespoň 5 dní v týdnu před randomizací (D-7 až D-1) a alespoň 10 dní během 2 týdnů před randomizací (D-14 až D-1).
• 8. Pacient neužíval žádné úlevové léky nebo analgetika během 14 dnů před randomizací.
• 9. Během období od podepsání hlavního informovaného souhlasu do konce závěrečné studijní návštěvy pacienti souhlasili s tím, že budou dodržovat svou obvyklou stravu a životní styl, jako jsou žádné změny ve struktuře stravy nebo ve vzorcích cvičení.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti se zácpou, smíšeným a amorfním IBS.
• 2. Pacienti s organickými gastrointestinálními onemocněními byli vyloučeni z následujících stavů: povrchová gastritida, erozivní gastritida I. stupně, chronická atrofická gastritida zjištěná endoskopií, ale vyšetřovatelem posouzena jako způsobilá pro přijetí (například žádná eroze sliznice nebo krvácení při endoskopii, a žádná distenze břicha, bolest v epigastriu, kyselý reflux a další příznaky).
• 3. Jsou přítomna parenterální onemocnění trávicího systému, jako je tuberkulózní zánět pobřišnice, pankreatitida, cirhóza a onemocnění žlučových cest, s výjimkou ztučnění jater, které neprogredovalo do hepatitidy, a žlučových kamenů, které postrádají související příznaky.
• 4. Je známo, že trpí intolerancí laktózy a celiakií.
• 5. Existují další systémová onemocnění, včetně závažných onemocnění srdce, plic a ledvin, zhoubné nádory, autoimunitní onemocnění, metabolická onemocnění (např. cukrovka, onemocnění ovlivňující funkci štítné žlázy), onemocnění reprodukčního systému (např. cysty na vaječnících, endometrióza, těžká dysmenorea vyžadující lékařské ošetření) atd.
• 6. Předchozí operace břicha a pánve, kromě apendektomie, císařského řezu, ale bez střevních komplikací, reparace kýly.
• 7. Pacienti s dříve diagnostikovanou psychiatrickou poruchou nebo středně těžkou až těžkou depresí nebo generalizovanou úzkostnou poruchou vyžadující léčbu (PHQ-9≥10 nebo GAD-7≥10 během screeningu).
• 8. Výsledky fekálního vyšetření ukázaly skrytou krev (+) a vyšší (kromě případů způsobených hemeroidy nebo ženskou menstruací) nebo bílé krvinky (+) a vyšší a byly zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné.
• 9. Lidé, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV), nebo syfilis nebo povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) a potřebují antivirovou léčbu ve fázi screeningu.
• 10. Laboratorní testy ukázaly významné abnormality a zkoušející určil, že účast pacienta ve studii může ohrozit jeho bezpečnost, včetně, ale bez omezení na: (i) Kreatinin ≥1,5násobek horní hranice normálu (ULN); (ii) AST≥2násobek horní hranice normy (ULN) a/nebo ALT≥2násobek horní hranice normy (ULN) a/nebo celkový bilirubin ≥1,5násobek horní hranice normy (ULN).
• 12. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
• 13. Ani s pomocí tekutin nejsou pacienti schopni užívat perorální pevné lékové formy.
• 14. Alergie na experimentální léky, záchranné léky a jejich složky.
• 15. Během studie nelze vysadit léky ovlivňující pohyb a funkci trávicího traktu. Patří sem antibiotika (jako je erytromycin), léky, které regulují střevní mikroekologii (jako bifidobakterie), parasympatické inhibitory (jako je skopolamin, atropin, belladona atd.), svalová relaxancia (jako je sukcinylcholin), léky proti průjmu (jako je loperamid, montmorillonitový prášek atd.), opioidy, léky, které inhibují sekreci žaludeční kyseliny atd.
• 16. Žena, která je těhotná nebo kojí.
• 17. V době studie jak pacient, tak jeho partner nebyli schopni nebo ochotni používat spolehlivou antikoncepci k zabránění otěhotnění, nebo partner pacientky nebo pacientky nedávno plánoval těhotenství.
• 18. Účastnit se jakéhokoli klinického hodnocení a používat experimentální lék nebo zařízení do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
• 19. Pacient se již dříve účastnil klinické studie SK08 a dostal terapii SK08.
• 20.Podle úsudku zkoušejícího nejsou účastníci vhodní k účasti na tomto klinickém hodnocení.