En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av levande SK08-pulver hos patienter med IBS-D

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt underteckna informerat samtycke, kunna följa protokollet och kunna utföra relaterade procedurer, inklusive ifyllande av dagbok under introduktionsperioden och under hela studieperioden.
• 2. Ålder mellan 18 och 70 år (inklusive tvåändsvärden, baserat på datumet då Master Informed samtycket undertecknades), oavsett kön.
• 3. IBS-D-patienter med kliniska symtom som uppfyller Rom IV-definitionen, det vill säga sjukdomsförlopp under minst 6 månader, upprepad buksmärta under de senaste 3 månaderna, i genomsnitt minst 1 dag per vecka, kombinerat med två eller flera av följande tillstånd: (1) Buksmärta är relaterad till avföring; ② Buksmärta åtföljd av förändringar i frekvensen av avföring; ③ Buksmärta åtföljd av förändringar i fekala egenskaper. När onormal avföring inträffade under de senaste 3 månaderna var andelen onormal avföring >25 % för Bristol fekal egenskap typ 6 eller 7 och <25 % för Bristol fekal egenskap typ 1 eller 2 (se bilaga 13.3: IBS Rome IV diagnostiska kriterier och undertypsklassificeringskriterier).
• 4. Koloskopi har genomförts inom 12 månader före inkörningsperioden. Den ileocekala delen bör observeras under endoskopi, och den ileocekala flikbilden ska inkluderas i rapporten. De kan inkluderas om något av följande villkor är uppfyllt: (i) Koloskopirapporten är normal; (ii) Avvikelser som rapporterats genom koloskopi, såsom hemorrojder och tarmpolyper (diameter ≤5 mm och antal ≤3), fastställdes av utredaren vara berättigade till inkludering; (iii) Koloskopi rapporterade att diametern på tarmpolyper var >5 mm eller att antalet tarmpolyper var >3; efter endoskopisk behandling var diametern på kvarvarande tarmpolyper ≤5 mm och antalet tarmpolyper ≤3, och utredarna fastställde att de kunde inkluderas i gruppen.
• 5. Koloskopi eller endoskopi bör utföras minst 4 veckor före inkörningsperioden, och IBS-symtom förekommer fortfarande före inkörningsperioden.
• 6. Under inkörningsperioden var det genomsnittliga antalet dagar med typ 6 eller typ 7 fekala egenskaper per vecka ≥4 dagar, och den genomsnittliga NRS-poängen (högsta poängen inom 24 timmar) av daglig buksmärtaintensitet på dagar med typ 6 eller typ 7 fekala egenskaper var ≥3,0.
• 7. Patienterna fyllde i dagboken minst 5 dagar i veckan före randomiseringen (D-7 till D-1) och minst 10 dagar under de 2 veckorna före randomiseringen (D-14 till D-1).
• 8. Patienten hade inte använt några lindrande läkemedel eller analgetika under de 14 dagarna före randomiseringen.
• 9. Under perioden från undertecknandet av befälhavarens informerade samtycke till slutet av det sista studiebesöket gick patienterna med på att behålla sin vanliga kost och livsstil, såsom inga förändringar i koststruktur eller träningsmönster.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter med förstoppad, blandad och amorf IBS.
• 2. Patienter med organiska gastrointestinala sjukdomar uteslöts från följande tillstånd: ytlig gastrit, grad I erosiv gastrit, kronisk atrofisk gastrit som hittats genom endoskopi men bedömdes av utredaren vara berättigade till intagning (till exempel ingen slemhinneerosion eller blödning under endoskopi, och ingen utspänd buk, epigastrisk smärta, sura uppstötningar och andra symtom).
• 3. Parenterala sjukdomar i matsmältningssystemet såsom tuberkulös peritonit, pankreatit, cirros och gallvägssjukdomar är närvarande, förutom fettleversjukdom som inte har utvecklats till hepatit och gallsten som saknar relaterade symtom.
• 4. Känd för att ha laktosintolerans och celiaki.
• 5. Det finns andra systemiska sjukdomar, inklusive allvarliga sjukdomar i hjärta, lungor och njurar, maligna tumörer, autoimmuna sjukdomar, metabola sjukdomar (såsom diabetes, sjukdomar som påverkar sköldkörtelfunktionen), sjukdomar i reproduktionssystemet (såsom ovariecystor, endometrios, svår dysmenorré som kräver medicinsk behandling), etc.
• 6. Tidigare anamnes på buk- och bäckenkirurgi, förutom blindtarmsoperation, kejsarsnitt men inga tarmkomplikationer, bråckreparation.
• 7. Patienter med en tidigare diagnostiserad psykiatrisk störning eller måttlig till svår depression eller generaliserad ångestsjukdom som kräver medicinering (PHQ-9≥10 eller GAD-7≥10 under screening).
• 8. Fekala undersökningsresultat visade ockult blod (+) och högre (förutom fall orsakade av hemorrojder eller kvinnliga menstruationer) eller vita blodkroppar (+) och högre, och bedömdes av utredaren som kliniskt signifikanta.
• 9. Personer som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV), eller humant immunbristvirus (HIV), eller syfilis, eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) och behöver antiviral terapi vid screeningstadiet.
• 10. Laboratorietester visade betydande abnormiteter och utredaren fastställde att patientens deltagande i studien kan äventyra hans eller hennes säkerhet, inklusive men inte begränsat till: (i) Kreatinin ≥1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); (ii) AST≥2 gånger övre normalgräns (ULN) och/eller ALT≥2 gånger övre normalgräns (ULN) och/eller total bilirubin ≥1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• 12. En historia av drog- eller alkoholmissbruk.
• 13. Även med hjälp av vätskor kan patienter inte ta orala fasta doseringsformer.
• 14. Allergisk mot experimentella läkemedel, räddningsläkemedel och deras ingredienser.
• 15. Under prövningen kan läkemedel som påverkar gastrointestinala rörelser och funktion inte avbrytas. Det inkluderar antibiotika (som erytromycin), läkemedel som reglerar tarmens mikroekologi (som bifidobacterium), parasympatiska hämmare (som skopolamin, atropin, belladon, etc.), muskelavslappnande medel (som succinylkolin), antidiarrémedel (som loperamid, montmorillonitpulver, etc.), opioider, läkemedel som hämmar magsyrasekretion etc.
• 16. En kvinna som är gravid eller ammar.
• 17. Vid tidpunkten för prövningen var både patienten och hans partner oförmögna eller ovilliga att använda tillförlitliga preventivmedel för att förhindra graviditet, eller så hade den kvinnliga eller manliga patientens partner en ny graviditetsplan.
• 18. Har deltagit i någon klinisk prövning och använt det experimentella läkemedlet eller enheten inom 3 månader innan det informerade samtycket undertecknades.
• 19. Patienten hade tidigare deltagit i en klinisk studie av SK08 och fått SK08-behandling.
• 20. Enligt utredarens bedömning är deltagarna inte lämpliga att delta i denna kliniska prövning.