Tutkimus darifenasiinin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakologian arvioimiseksi ALS-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias ja ≤85-vuotias, ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Vahvistettu familiaalinen tai satunnainen ALS-diagnoosi, joka määritellään täyttävän ALS-diagnoosin todennäköiset, laboratoriotuetut todennäköiset tai lopulliset kriteerit World Federation of Neurology Modified El Escorial -kriteerien (1) mukaisesti.
4. ALS-kesto alle 36 kuukautta oireiden alkamisesta.
5. FVC ≥ 50 %.
6. Pystyy nielemään tabletteja murskaamatta.
7. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei imetä, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa, hänellä ei ole aikomusta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja hän suostuu käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisylääkkeitä tai -välineitä (sellaisena kuin se on määritelty tutkimuksen kohdassa 3.4). tutkimusprotokolla) tutkimuksen ajaksi.
8. Jos mies ja hänellä on kumppani, joka voi tulla raskaaksi, sitoutuu varmistamaan, että hän ja/tai hänen kumppaninsa käyttävät luotettavaa ehkäisymenetelmää (kuten on määritelty tutkimusprotokollan kohdassa 3.4) tutkimuksen ajan ja pidättäytyvät luovuttamasta siittiöitä tämän jakson aikana.

9. Osallistujat, jotka saavat tavanomaista ALS-hoitoa ennen tutkimukseen tuloa (ts. Rilutsoli, Edaravone ja Albrioza), on oltava vakaalla annostusohjelmalla ennen satunnaistamista ja suostuttava jatkamaan tätä annostusta tutkimusjakson ajan:

   • Jos potilas on ottanut Riluzolia, hänen on oltava vakaa annos vähintään 30 päivää ennen aloituspäivää.
   • Edaravone-hoidon yhteydessä potilaan on täytynyt saada vakaa annos vähintään 30 päivää ennen aloituspäivää.
   • Jos potilas saa Albriozaa, hänen on oltava vakaa annos vähintään 30 päivää ennen aloituspäivää.

10. Osallistujat, jotka suostuvat valinnaiseen biopsiaan:

    • Osallistujat, joilla on normaalit verihiutale- tai hyytymistestiarvot.
    • Osallistujien, jotka saavat antikoagulanttilääkkeitä, on pidättäydyttävä käyttämästä antikoagulantteja tietyn määrän päiviä ennen ja jälkeen biopsian, kuten tutkimuslääkäri päättää tapauskohtaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet tai joilla on riski saada seuraavat sairaudet:

   • Hoitamaton tai hallitsematon ahdaskulmaglaukooma;
   • Mahalaukun pidätys
   • Virtsanpidätys
   • Maksasairaus
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita muskariinilääkkeistä
3. Jos todetaan jokin muu hermostoa rappeuttava sairaus (esim. Multippeliskleroosi, Parkinsonin tauti, myasthenia gravis ja Alzheimerin tauti).
4. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai epänormaaleja maksaentsyymiarvoja, jotka on määritelty Child-Pugh B- ja C-pisteinä.
5. Tutkittavalla on anamneesi tai positiivinen testitulos seulonnassa hepatiitti C -viruksen vasta-aineen varalta.
6. Potilaat, joilla on akuutti tai pitkittynyt B- ja C-hepatiitti.
7. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa potilaalle lisäriskin tai hämmentää potilaan arviointia tutkijan arvion mukaan.
8. Koehenkilöt, joilla on jokin muu hallitsematon (ratkaisematon) lääketieteellinen sairaus kuin ALS, tutkijan määrittämänä.
9. Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa ja saavat tutkimustuotetta (IP) (mukaan lukien kantasoluhoito tai geeniterapia, mutta ei niihin rajoittuen).
10. Hoito tutkimuslääkkeellä 1 kuukauden sisällä tai ajanjakson sisällä, joka vastaa 5 puoliintumisaikaa (jos tiedossa), sen mukaan, kumpi on pidempi, tutkimushoidon aloittamisesta.
11. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin darifenasiinihoitoa.
12. Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö (mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan mukaan) ennen seulontaa tutkijan määrittämänä.
13. Jos nainen, koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
14. Koehenkilöt, joilla on poikkeava elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa (kaikki poikkeavuudet, joiden PI uskoo tutkimukseen pääsyn aiheuttavan osallistujan riskin).
15. Potilaat, jotka saavat vahvoja CYP3A4:n indusoijia, kuten karbamatsepiinia (kouristuslääke), fenytoiinia (antikonvulsantti), rifampiinia (antibiootti) ja modafiniilia (heräämistä edistävä lääke).
16. Koehenkilöt, jotka saavat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, kuten klaritromysiiniä (makrolidiantibiootti), ketokonatsolia ja itrakonatsolia (sienilääkkeet), nefatsadonia (masennuslääke), nelfinaviiria ja ritonaviiria (proteaasin estäjiä).
17. Koehenkilöt, jotka saavat tai saavat 30 päivän sisällä ennen kokeen aloittamista CYP2D6-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, kuten flekainidi (IC-luokan rytmihäiriölääke), tioridatsiini (psykoosilääkkeet) ja trisykliset masennuslääkkeet.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet tai saaneet botuliiniruiskeita viimeisen 6 kuukauden aikana.
19. Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet 30 päivän kuluessa ennen kokeen aloittamista antimuskariinilääkkeitä yliaktiivisen virtsarakon hoitoon, kuten fesoterodiinia, oksibutyniinia, solifenasiinia, tolterodiinia ja trospiumia.
20. Vain potilaille, jotka suostuivat valinnaiseen neulalihaskoopsiamenettelyyn.
21. Koehenkilö käyttää antikoagulanttia (lukuun ottamatta aspiriinia tutkijan harkinnan mukaan) tai hänellä on lisääntyneen tai hallitsemattoman lihasbiopsiaan liittyvän verenvuodon riski.
22. Potilaat, joilla on verenvuotoriskitekijöitä, joita ovat muun muassa anatomiset tekijät lihasbiopsiakohdassa tai sen lähellä (esim. verisuonten poikkeavuudet, kasvaimet tai muut poikkeavuudet) tai poikkeavat verihiutaleiden tai hyytymiskokeiden arvot käynnillä 1.