Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakologię darifenacyny u pacjentów z ALS

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat i ≤ 85 lat w momencie podpisania ICF.
3. Potwierdzona diagnoza rodzinnego lub sporadycznego ALS, zdefiniowana jako spełnienie prawdopodobnych, potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych lub ostatecznych kryteriów rozpoznania ALS zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami El Escoriala Światowej Federacji Neurologii (1).
4. Czas trwania ALS krótszy niż 36 miesięcy od wystąpienia objawów.
5. FVC ≥ 50 %.
6. Możliwość połykania tabletek bez kruszenia.
7. Do udziału w badaniu kwalifikuje się pacjentka, która nie karmi piersią, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, nie ma zamiaru zajść w ciążę w trakcie badania i wyraża zgodę na stosowanie odpowiednich leków lub wyrobów antykoncepcyjnych (zgodnie z definicją w punkcie 3.4 Regulaminu). protokół badania) na czas trwania badania.
8. Jeśli jest mężczyzną i ma partnerkę, która może zajść w ciążę, zgadza się zapewnić, że on i/lub jego partnerka stosują wiarygodną formę kontroli urodzeń (zgodnie z definicją w sekcji 3.4 protokołu badania) przez czas trwania badania i powstrzymują się od oddawania nasienia podczas tego okresu.

9. Uczestnicy objęci standardową opieką z powodu ALS przed przystąpieniem do badania (tj. Riluzole, Edaravone i Albrioza) muszą stosować stały schemat dawkowania przed randomizacją i wyrazić zgodę na kontynuowanie stosowania tej dawki przez okres badania:

   • W przypadku przyjmowania leku Riluzol pacjent musi przyjmować stałą dawkę co najmniej 30 dni przed datą rozpoczęcia.
   • W przypadku przyjmowania Edaravone pacjent musi przyjmować stałą dawkę co najmniej 30 dni przed datą rozpoczęcia.
   • W przypadku otrzymywania leku Albrioza pacjent musi przyjmować stałą dawkę co najmniej 30 dni przed datą rozpoczęcia.

10. Dla uczestników, którzy wyrażą zgodę na opcjonalną biopsję:

    • Uczestnicy z prawidłowymi wynikami testów płytek krwi lub krzepnięcia.
    • Uczestnicy otrzymujący leki przeciwzakrzepowe będą musieli powstrzymać się od stosowania leków przeciwzakrzepowych przez określoną liczbę dni przed i po biopsji, zgodnie z indywidualną decyzją lekarza prowadzącego badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z następującymi schorzeniami lub zagrożeni następującymi schorzeniami:

   • Nieleczona lub niekontrolowana jaskra z wąskim kątem przesączania;
   • Zatrzymanie żołądka
   • Zatrzymanie moczu
   • Choroba wątroby
2. Pacjenci ze znaną historią ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na leki przeciwmuskarynowe
3. W przypadku zdiagnozowania innej choroby neurodegeneracyjnej (np. stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, miastenia gravis i choroba Alzheimera).
4. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub nieprawidłową aktywnością enzymów wątrobowych, zgodnie z definicją w skali B i C w skali Child-Pugh.
5. Podmiot ma historię lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
6. Pacjenci z ostrym lub długotrwałym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.
7. Każdy stan chorobowy, który może zakłócać udział pacjenta w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub zakłócać ocenę pacjenta zgodnie z oceną Badacza.
8. Uczestnicy z jakimkolwiek niekontrolowanym (nierozwiązanym) schorzeniem innym niż ALS, zgodnie z ustaleniami Badacza.
9. Uczestnicy, którzy są obecnie włączeni do innego badania klinicznego i otrzymują produkt badany (IP) (w tym między innymi terapię komórkami macierzystymi lub terapię genową).
10. Leczenie badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca lub w okresie równym 5 okresom półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, od rozpoczęcia leczenia badanego.
11. Pacjenci leczeni wcześniej darifenacyną.
12. Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu (zgodnie z Podręcznikiem diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych) przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami Badacza.
13. W przypadku kobiet – osoby w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania.
14. Pacjenci z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) podczas badania przesiewowego (wszelkie nieprawidłowości, które zdaniem badacza mogą stanowić zagrożenie dla uczestnika badania).
15. Pacjenci otrzymujący silne induktory CYP3A4, takie jak karbamazepina (lek przeciwdrgawkowy), fenytoina (lek przeciwdrgawkowy), ryfampicyna (antybiotyk) i modafinil (środek nasenny).
16. Pacjenci otrzymujący silne inhibitory CYP3A4, takie jak klarytromycyna (antybiotyk makrolidowy), ketokonazol i itrakonazol (leki przeciwgrzybicze), nefazadon (lek przeciwdepresyjny), nelfinawir i rytonawir (inhibitory proteazy).
17. Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymali w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania substraty CYP2D6 o wąskim oknie terapeutycznym, takie jak flekainid (lek przeciwarytmiczny klasy IC), tiorydazyna (przeciwpsychotyczny) i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.
18. Pacjenci, którzy otrzymali lub otrzymali zastrzyki botuliny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
19. Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymali w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania leki przeciwmuskarynowe stosowane w leczeniu pęcherza nadreaktywnego, takie jak fezoterodyna, oksybutynina, solifenacyna, tolterodyna i trospium.
20. Tylko dla pacjentów, którzy wyrazili zgodę na procedury opcjonalnej biopsji mięśni igłowych.
21. Pacjent przyjmuje antykoagulant (z wyjątkiem aspiryny, według uznania badacza) lub jest narażony na zwiększone lub niekontrolowane krwawienie związane z biopsją mięśni.
22. Pacjenci z czynnikami ryzyka krwawienia, które obejmują między innymi czynniki anatomiczne w miejscu biopsji mięśnia lub w jego pobliżu (np. nieprawidłowości naczyniowe, nowotwory lub inne nieprawidłowości) lub nieprawidłowe wartości płytek krwi lub badania krzepnięcia podczas pierwszej wizyty.