En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakologin hos Darifenacin hos patienter med ALS

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF).
2. Man eller kvinna, ≥ 18 år och ≤85 år, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Bekräftad diagnos av familjär eller sporadisk ALS, definierad som att uppfylla de sannolika, laboratoriestödda sannolika eller bestämda kriterierna för en diagnos av ALS enligt World Federation of Neurology Modified El Escorial kriterier (1).
4. ALS varaktighet på mindre än 36 månader från symtomdebut.
5. FVC på ≥ 50 %.
6. Kan svälja tabletter utan att krossas.
7. En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte ammar, har negativt graviditetstest vid screening, inte har för avsikt att bli gravid under studiens gång och samtycker till att använda lämpliga preventivmedel eller utrustning (enligt definitionen i avsnitt 3.4 i studieprotokoll) under hela studien.
8. Om man och har en partner som kan bli gravid, samtycker till att se till att han och/eller hans partner använder en tillförlitlig form av preventivmedel (enligt definitionen i avsnitt 3.4 i studieprotokollet) under studiens varaktighet och avstår från att donera spermier under denna period.

9. Deltagare som får standardvård för ALS innan de går in i prövningen (dvs. Riluzole, Edaravone och Albrioza), måste ha en stabil doseringsregim före randomiseringen och samtycka till att fortsätta med denna dos under studieperioden:

   • I fallet med att ta Riluzole måste patienten ha haft en stabil dos minst 30 dagar före startdatum.
   • I fallet med att ta Edaravone måste patienten ha haft en stabil dos minst 30 dagar före startdatum.
   • Vid behandling med Albrioza måste patienten ha haft en stabil dos minst 30 dagar före startdatum.

10. För deltagare som samtycker till den valfria biopsien:

    • Deltagare med normala blodplätts- eller koagulationstestvärden.
    • Deltagare som får antikoagulantia kommer att behöva avstå från att använda antikoagulantia under ett visst antal dagar före och efter biopsi, vilket beslutas av studieläkaren från fall till fall.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med eller riskerar att drabbas av följande tillstånd:

   • Obehandlad eller okontrollerad trångvinkelglaukom;
   • Magretention
   • Urinretention
   • Leversjukdom
2. Patienter med en känd historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på antimuskarina läkemedel
3. Om diagnostiserats med en annan neurodegenerativ sjukdom (t. Multipel skleros, Parkinson, Myasthenia Gravis och Alzheimers sjukdom).
4. Patienter med gravt nedsatt leverfunktion eller onormala leverenzymer, definierade som Child-Pugh B- och C-poäng.
5. Försökspersonen har en historia av, eller positivt testresultat vid screening, för antikropp mot hepatit C-virus.
6. Personer med akut eller långvarig hepatit B & C.
7. Varje medicinskt tillstånd som kan störa patientens deltagande i prövningen, utgör ytterligare risker för patienten eller förvirrar bedömningen av patienten enligt utredarens bedömning.
8. Försökspersoner med något okontrollerat (olöst) medicinskt tillstånd annat än ALS, enligt bestämt av utredaren.
9. Försökspersoner som för närvarande är inskrivna i en annan klinisk prövning och får en undersökningsprodukt (IP) (inklusive men inte begränsat till stamcellsterapi eller genterapi).
10. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 1 månad eller inom en tidsperiod motsvarande 5 halveringstider (om känd) beroende på vilken som är längre, efter att studiebehandlingen påbörjats.
11. Patienter med tidigare darifenacinbehandling.
12. Historik av drog- och/eller alkoholmissbruk (enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) före screeningen enligt utredarens bedömning.
13. Om kvinnor är, försökspersoner som är gravida, ammar eller tänker bli gravida under studiens gång.
14. Försökspersoner med ett onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screening (alla avvikelser som PI anser att deltagaren riskerar att gå in i studien).
15. Patienter som får starka CYP3A4-inducerare såsom karbamazepin (antikonvulsivt medel), fenytoin (antikonvulsivt medel), rifampin (antibiotikum) och modafinil (vakenhetsfrämjande medel).
16. Försökspersoner som får potenta CYP3A4-hämmare såsom klaritromycin (makrolidantibiotikum), ketokonazol och itrakonazol (medicin mot svamp), nefazadon (antidepressivt medel), nelfinavir och ritonavir (proteashämmare).
17. Försökspersoner som får eller erhålls inom 30 dagar före start av CYP2D6-substrat med ett snävt terapeutiskt fönster som inkluderar flekainid (klass IC antiarytmika), tioridazin (antipsykotiska) och tricykliska antidepressiva medel.
18. Försökspersoner som har fått eller fått botulinuminjektioner under de senaste 6 månaderna.
19. Försökspersoner som får eller erhållit inom 30 dagar före start av prövningen av antimuskarina läkemedel för behandling av överaktiv blåsa, såsom fesoterodin, oxybutynin, solifenacin, tolterodin och trospium.
20. Endast för patienter som samtyckte till de valfria procedurerna för nålmuskelbiopsi.
21. Försökspersonen tar ett antikoagulantia (med undantag av acetylsalicylsyra enligt utredarens bedömning) eller löper risk för ökad eller okontrollerad muskelbiopsirelaterad blödning.
22. Patienter med blödningsriskfaktorer som inkluderar, men inte är begränsade till, anatomiska faktorer vid eller nära muskelbiopsistället (t.ex. vaskulära abnormiteter, neoplasmer eller andra abnormiteter) eller onormala blodplätts- eller koagulationstestvärden vid besök 1.