Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacologia della darifenacina nei pazienti affetti da SLA

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF).
2. Maschio o femmina, ≥ 18 anni e ≤ 85 anni, al momento della firma dell'ICF.
3. Diagnosi confermata di SLA familiare o sporadica, definita come rispondente ai criteri probabili, probabili o definitivi supportati da laboratorio per una diagnosi di SLA secondo i criteri El Escorial modificati dalla Federazione Mondiale di Neurologia (1).
4. Durata della SLA inferiore a 36 mesi dalla comparsa dei sintomi.
5. FVC ≥ 50%.
6. In grado di deglutire le compresse senza frantumarle.
7. Una paziente è idonea a partecipare se non sta allattando al seno, ha un test di gravidanza negativo allo screening, non ha intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio e accetta di utilizzare farmaci o dispositivi contraccettivi appropriati (come definito nella sezione 3.4 del Documento protocollo di studio) per tutta la durata dello studio.
8. Se maschio e ha una partner che potrebbe rimanere incinta, accetta di assicurarsi che lui e/o la sua partner utilizzino una forma affidabile di controllo delle nascite (come definito nella sezione 3.4 del protocollo di studio) per la durata dello studio e di astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

9. I partecipanti che ricevono cure standard per la SLA prima di entrare nello studio (ad es. Riluzolo, Edaravone e Albrioza), devono seguire un regime di dosaggio stabile prima della randomizzazione e accettare di mantenere questo dosaggio durante il periodo di studio:

   • Nel caso di assunzione di Riluzolo, il paziente deve aver assunto una dose stabile almeno 30 giorni prima della data di inizio.
   • Nel caso di assunzione di Edaravone, il paziente deve aver assunto una dose stabile almeno 30 giorni prima della data di inizio.
   • In caso di trattamento con Albrioza, il paziente deve aver assunto una dose stabile almeno 30 giorni prima della data di inizio.

10. Per i partecipanti che acconsentono alla biopsia opzionale:

    • Partecipanti con valori normali dei test piastrinici o di coagulazione.
    • I partecipanti che ricevono farmaci anticoagulanti dovranno astenersi dall'uso di anticoagulanti per un numero specifico di giorni prima e dopo la biopsia, come deciso caso per caso dal medico dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con, o a rischio di, le seguenti condizioni:

   • Glaucoma ad angolo chiuso non trattato o non controllato;
   • Ritenzione gastrica
   • Ritenzione urinaria
   • Malattia del fegato
2. Pazienti con una storia nota di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ai farmaci antimuscarinici
3. Se viene diagnosticata un'altra malattia neurodegenerativa (ad es. Sclerosi multipla, Parkinson, Miastenia grave e Morbo di Alzheimer).
4. Soggetti con grave compromissione epatica o enzimi epatici anomali, come definiti dai punteggi Child-Pugh B e C.
5. Il soggetto ha un'anamnesi o un risultato positivo al test allo screening per gli anticorpi del virus dell'epatite C.
6. Soggetti con epatite B e C acuta o prolungata.
7. Qualsiasi condizione medica che potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio, comportare rischi aggiuntivi per il paziente o confondere la valutazione del paziente secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Soggetti con qualsiasi condizione medica non controllata (irrisolta) diversa dalla SLA, come determinato dallo sperimentatore.
9. Soggetti attualmente arruolati in un altro studio clinico e che ricevono un prodotto sperimentale (IP) (incluso ma non limitato alla terapia con cellule staminali o alla terapia genica).
10. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 1 mese o entro un periodo di tempo pari a 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il più lungo, dall'inizio del trattamento in studio.
11. Pazienti con precedente trattamento con darifenacina.
12. Storia di abuso di droghe e/o alcol (secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali) prima dello screening, come determinato dallo sperimentatore.
13. Se donne, soggetti in gravidanza, che allattano o che intendono concepire durante il corso dello studio.
14. Soggetti con un elettrocardiogramma (ECG) anomalo allo screening (qualsiasi anomalia che il PI ritiene che l'ingresso nello studio metta a rischio il partecipante).
15. Soggetti che ricevono potenti induttori del CYP3A4 come carbamazepina (anticonvulsivante), fenitoina (anticonvulsivante), rifampicina (antibiotico) e modafinil (agente che promuove la veglia).
16. Soggetti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 come claritromicina (antibiotico macrolide), ketoconazolo e itraconazolo (farmaci antifungini), nefazadone (antidepressivo), nelfinavir e ritonavir (inibitori della proteasi).
17. Soggetti che ricevono o hanno ricevuto entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio substrati del CYP2D6 con una finestra terapeutica ristretta, tra cui flecainide (antiaritmico di classe IC), tioridazina (antipsicotico) e antidepressivi triciclici.
18. Soggetti che stanno ricevendo o hanno ricevuto iniezioni di botulino negli ultimi 6 mesi.
19. Soggetti che ricevono o hanno ricevuto entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio farmaci antimuscarinici per il trattamento della vescica iperattiva come fesoterodina, ossibutinina, solifenacina, tolterodina e trospio.
20. Solo per i pazienti che hanno acconsentito alle procedure facoltative di biopsia muscolare con ago.
21. Il soggetto sta assumendo un anticoagulante (ad eccezione dell'aspirina a discrezione dello sperimentatore) o è a rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato correlato alla biopsia muscolare.
22. Soggetti con fattori di rischio di sanguinamento che includono, ma non sono limitati a, fattori anatomici in corrispondenza o in prossimità del sito di biopsia muscolare (ad esempio, anomalie vascolari, neoplasie o altre anomalie) o valori anormali dei test piastrinici o di coagulazione alla visita 1.