Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologie van darifenacine bij patiënten met ALS te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en bereid deze te ondertekenen.
2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar en ≤ 85 jaar oud, op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Bevestigde diagnose van familiale of sporadische ALS, gedefinieerd als het voldoen aan de waarschijnlijke, door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS volgens de criteria van de World Federation of Neurology Modified El Escorial (1).
4. ALS-duur van minder dan 36 maanden vanaf het begin van de symptomen.
5. FVC van ≥ 50%.
6. In staat om tabletten door te slikken zonder ze te pletten.
7. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als zij geen borstvoeding geeft, een negatieve zwangerschapstest heeft bij de screening, niet van plan is zwanger te worden tijdens de loop van het onderzoek, en ermee instemt geschikte anticonceptiva of hulpmiddelen te gebruiken (zoals gedefinieerd in rubriek 3.4 van de studie). onderzoeksprotocol) voor de duur van het onderzoek.
8. Als hij een man is en een partner heeft die mogelijk zwanger wordt, stemt hij ermee in ervoor te zorgen dat hij en/of zijn partner tijdens de duur van het onderzoek een betrouwbare vorm van anticonceptie (zoals gedefinieerd in sectie 3.4 van het onderzoeksprotocol) gebruikt en geen sperma doneert gedurende deze periode.

9. Deelnemers die standaardzorg voor ALS ontvingen voordat ze aan de studie deelnamen (d.w.z. Riluzol, Edaravone en Albrioza) moeten voorafgaand aan de randomisatie een stabiel doseringsschema volgen en ermee instemmen deze dosering tijdens de onderzoeksperiode te blijven volgen:

   • Wanneer Riluzol wordt gebruikt, moet de patiënt ten minste 30 dagen vóór de startdatum een ​​stabiele dosis hebben gehad.
   • Als Edaravone wordt gebruikt, moet de patiënt ten minste 30 dagen vóór de startdatum een ​​stabiele dosis hebben gehad.
   • Als de patiënt Albrioza krijgt, moet de patiënt ten minste 30 dagen vóór de startdatum een ​​stabiele dosis hebben gehad.

10. Voor deelnemers die instemmen met de optionele biopsie:

    • Deelnemers met normale bloedplaatjes- of stollingstestwaarden.
    • Deelnemers die anticoagulantia krijgen, moeten gedurende een bepaald aantal dagen vóór en na de biopsie afzien van het gebruik van anticoagulantia, zoals per geval door de onderzoeksarts wordt bepaald.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met of risico lopen op de volgende aandoeningen:

   • Onbehandeld of ongecontroleerd nauwekamerhoekglaucoom;
   • Maagretentie
   • Urineretentie
   • Leverziekte
2. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op antimuscarinica
3. Als er een andere neurodegeneratieve ziekte wordt vastgesteld (bijv. Multiple Sclerose, Parkinson, Myasthenia Gravis en de ziekte van Alzheimer).
4. Personen met een ernstige leverfunctiestoornis of abnormale leverenzymen, zoals gedefinieerd als Child-Pugh B- en C-scores.
5. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of een positief testresultaat bij screening, op antistoffen tegen het hepatitis C-virus.
6. Personen met acute of langdurige hepatitis B & C.
7. Elke medische aandoening die de deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verstoren, een extra risico voor de patiënt met zich meebrengt of de beoordeling van de patiënt in de war brengt volgens het oordeel van de onderzoeker.
8. Proefpersonen met een andere ongecontroleerde (onopgeloste) medische aandoening dan ALS, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
9. Proefpersonen die momenteel deelnemen aan een andere klinische proef en een onderzoeksproduct (IP) ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot stamceltherapie of gentherapie).
10. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand of binnen een periode gelijk aan 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat het langst is, vanaf het starten van de onderzoeksbehandeling.
11. Patiënten die eerder met darifenacine zijn behandeld.
12. Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik (volgens het diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen) voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Indien vrouwen: proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
14. Proefpersonen met een abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screening (elke afwijking waarvan de PI denkt dat deelname aan het onderzoek de deelnemer in gevaar brengt).
15. Patiënten die sterke CYP3A4-inductoren krijgen, zoals carbamazepine (anticonvulsivum), fenytoïne (anticonvulsivum), rifampicine (antibioticum) en modafinil (waakzaamheidbevorderend middel).
16. Patiënten die krachtige CYP3A4-remmers krijgen, zoals claritromycine (macrolide-antibioticum), ketoconazol en itraconazol (antischimmelmiddelen), nefazadon (antidepressivum), nelfinavir en ritonavir (proteaseremmers).
17. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek CYP2D6-substraten met een smal therapeutisch venster ontvangen of hebben gekregen, zoals flecaïnide (klasse IC-antiaritmica), thioridazine (antipsychoticum) en tricyclische antidepressiva.
18. Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden botuline-injecties hebben gekregen of gekregen.
19. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de proef antimuscarinica ontvangen of hebben gekregen voor de behandeling van een overactieve blaas, zoals fesoterodine, oxybutynine, solifenacine, tolterodine en trospium.
20. Alleen voor patiënten die hebben ingestemd met de optionele naaldspierbiopsieprocedures.
21. De proefpersoon gebruikt een antistollingsmiddel (met uitzondering van aspirine, naar goeddunken van de onderzoeker) of loopt risico op verhoogde of ongecontroleerde spierbiopsie-gerelateerde bloedingen.
22. Proefpersonen met risicofactoren voor bloedingen, waaronder, maar niet beperkt tot, anatomische factoren op of nabij de spierbiopsieplaats (bijv. vasculaire afwijkingen, neoplasmata of andere afwijkingen) of abnormale bloedplaatjes- of stollingstestwaarden bij bezoek 1.