Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacologie de la darifénacine chez les patients atteints de SLA

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Homme ou femme, ≥ 18 ans et ≤ 85 ans, au moment de la signature de l'ICF.
3. Diagnostic confirmé de SLA familiale ou sporadique, défini comme répondant aux critères probables, probables ou définitifs étayés par le laboratoire pour un diagnostic de SLA selon les critères modifiés d'El Escorial de la Fédération mondiale de neurologie (1).
4. Durée de la SLA inférieure à 36 mois à compter de l'apparition des symptômes.
5. CVF ≥ 50 %.
6. Capable d'avaler des comprimés sans les écraser.
7. Une patiente est éligible pour participer si elle n'allaite pas, si son test de grossesse est négatif lors du dépistage, si elle n'a pas l'intention de devenir enceinte au cours de l'étude et si elle accepte d'utiliser des médicaments ou des dispositifs contraceptifs appropriés (tels que définis dans la section 3.4 du protocole d’étude) pendant toute la durée de l’étude.
8. S'il s'agit d'un homme et que son partenaire est susceptible de devenir enceinte, s'engage à veiller à ce que lui et/ou son partenaire utilisent une forme fiable de contraception (telle que définie à la section 3.4 du protocole de l'étude) pendant toute la durée de l'étude et s'abstiennent de donner du sperme. au cours de cette période.

9. Les participants recevant des soins standard pour la SLA avant de participer à l'essai (c.-à-d. Riluzole, Edaravone et Albrioza), doivent suivre un schéma posologique stable avant la randomisation et accepter de rester à cette posologie pendant la période d'étude :

   • Dans le cas de la prise de Riluzole, le patient doit avoir reçu une dose stable au moins 30 jours avant la date de début.
   • Dans le cas de la prise d'Edaravone, le patient doit avoir reçu une dose stable au moins 30 jours avant la date de début.
   • Dans le cas de recevoir Albrioza, le patient doit avoir reçu une dose stable au moins 30 jours avant la date de début.

10. Pour les participants qui consentent à la biopsie facultative :

    • Participants ayant des valeurs normales de test de plaquettes ou de coagulation.
    • Les participants qui reçoivent des médicaments anticoagulants devront s'abstenir d'utiliser des anticoagulants pendant un certain nombre de jours avant et après la biopsie, comme décidé par le médecin de l'étude au cas par cas.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant ou à risque de présenter les affections suivantes :

   • Glaucome à angle fermé non traité ou incontrôlé ;
   • Rétention gastrique
   • Rétention urinaire
   • Maladie du foie
2. Patients ayant des antécédents connus de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux médicaments antimuscariniques
3. En cas de diagnostic d'une autre maladie neurodégénérative (par ex. Sclérose en plaques, Parkinson, myasthénie grave et maladie d'Alzheimer).
4. Sujets présentant une insuffisance hépatique sévère ou des enzymes hépatiques anormales, telles que définies par les scores Child-Pugh B et C.
5. Le sujet a des antécédents ou un résultat de test positif lors du dépistage des anticorps contre le virus de l'hépatite C.
6. Sujets atteints d'hépatite B et C aiguë ou prolongée.
7. Toute condition médicale qui pourrait interférer avec la participation du patient à l'essai, pose un risque supplémentaire pour le patient ou perturbe l'évaluation du patient selon le jugement de l'enquêteur.
8. Sujets présentant un problème de santé incontrôlé (non résolu) autre que la SLA, tel que déterminé par l'enquêteur.
9. Sujets actuellement inscrits dans un autre essai clinique et recevant un produit expérimental (IP) (y compris, mais sans s'y limiter, la thérapie par cellules souches ou la thérapie génique).
10. Traitement avec un médicament expérimental dans le mois ou dans un délai égal à 5 ​​demi-vies (si connue), selon la période la plus longue, après le début du traitement à l'étude.
11. Patients ayant déjà reçu un traitement par la darifénacine.
12. Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool (selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux) avant le dépistage tel que déterminé par l'enquêteur.
13. S'il s'agit d'une femme, les sujets enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de concevoir au cours de l'étude.
14. Sujets présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal lors du dépistage (toute anomalie qui, selon le chercheur principal, expose le participant à un risque en entrant dans l'étude).
15. Sujets recevant de puissants inducteurs du CYP3A4 tels que la carbamazépine (anticonvulsivant), la phénytoïne (anticonvulsivant), la rifampicine (antibiotique) et le modafinil (agent favorisant l'éveil).
16. Sujets recevant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que la clarithromycine (antibiotique macrolide), le kétoconazole et l'itraconazole (médicaments antifongiques), la néfazadone (antidépresseur), le nelfinavir et le ritonavir (inhibiteurs de protéase).
17. Sujets qui reçoivent ou ont reçu dans les 30 jours précédant le début de l'essai des substrats du CYP2D6 avec une fenêtre thérapeutique étroite, comme la flécaïnide (anti-arythmique de classe IC), la thioridazine (antipsychotique) et les antidépresseurs tricycliques.
18. Sujets qui reçoivent ou ont reçu des injections botuliques au cours des 6 derniers mois.
19. Sujets qui reçoivent ou ont reçu dans les 30 jours précédant le début de l'essai des médicaments antimuscariniques pour le traitement de l'hyperactivité vésicale, comme la fésotérodine, l'oxybutynine, la solifénacine, la toltérodine et le trospium.
20. Uniquement pour les patients ayant consenti aux procédures facultatives de biopsie musculaire à l’aiguille.
21. Le sujet prend un anticoagulant (à l'exception de l'aspirine à la discrétion de l'investigateur) ou présente un risque d'hémorragie musculaire accrue ou incontrôlée liée à une biopsie musculaire.
22. Sujets présentant des facteurs de risque de saignement qui incluent, sans s'y limiter, des facteurs anatomiques au niveau ou à proximité du site de biopsie musculaire (par exemple, anomalies vasculaires, néoplasmes ou autres anomalies) ou des valeurs anormales des tests de plaquettes ou de coagulation lors de la visite 1.