Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакологии дарифенацина у пациентов с БАС

Критерии включения:

1. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 85 лет на момент подписания МКФ.
3. Подтвержденный диагноз семейного или спорадического БАС, определяемый как соответствие вероятным, лабораторно подтвержденным вероятным или определенным критериям диагноза БАС в соответствии с модифицированными критериями Эль-Эскориала Всемирной федерации неврологии (1).
4. Длительность БАС менее 36 месяцев от появления симптомов.
5. ФЖЕЛ ≥ 50 %.
6. Возможность глотать таблетки, не измельчая их.
7. Пациентка имеет право на участие, если она не кормит грудью, имеет отрицательный тест на беременность при скрининге, не имеет намерения забеременеть в ходе исследования и соглашается использовать соответствующие противозачаточные препараты или устройства (как определено в разделе 3.4 протокол исследования) на протяжении всего исследования.
8. Если мужчина и имеет партнера, который может забеременеть, соглашается обеспечить, чтобы он и/или его партнер использовали надежную форму контроля над рождаемостью (как определено в разделе 3.4 протокола исследования) на время исследования и воздерживались от донорства спермы. в течение этого периода.

9. Участники, получающие стандартную помощь при БАС до включения в исследование (т.е. Рилузол, Эдаравон и Альбриоза) должны соблюдать стабильный режим дозирования до рандомизации и согласиться продолжать прием этой дозировки в течение периода исследования:

   • В случае приема Рилузола пациент должен был принимать стабильную дозу как минимум за 30 дней до даты начала лечения.
   • В случае приема Эдаравона пациент должен был принимать стабильную дозу как минимум за 30 дней до даты начала.
   • В случае приема Альбриозы пациент должен был принимать стабильную дозу как минимум за 30 дней до даты начала лечения.

10. Для участников, давших согласие на дополнительную биопсию:

    • Участники с нормальными показателями тромбоцитов или коагуляции.
    • Участникам, получающим антикоагулянты, необходимо будет воздерживаться от использования антикоагулянтов в течение определенного количества дней до и после биопсии, по решению врача-исследователя в каждом конкретном случае.

Критерий исключения:

1. Пациенты, страдающие или находящиеся в группе риска по следующим заболеваниям:

   • Нелеченая или неконтролируемая узкоугольная глаукома;
   • Задержка желудка
   • Задержка мочи
   • Болезнь печени
2. Пациенты с известными в анамнезе тяжелыми аллергическими или анафилактическими реакциями на антимускариновые препараты.
3. Если диагностировано другое нейродегенеративное заболевание (например, Рассеянный склероз, Паркинсон, миастения Гравис и болезнь Альцгеймера).
4. Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью или аномальными показателями печеночных ферментов, что определяется по шкале Чайлд-Пью B и C.
5. Субъект имеет историю болезни или положительный результат теста на скрининг на антитела к вирусу гепатита С.
6. Субъекты с острым или длительным гепатитом B и C.
7. По мнению исследователя, любое медицинское состояние, которое может помешать участию пациента в исследовании, представляет дополнительный риск для пациента или затрудняет оценку состояния пациента.
8. Субъекты с любым неконтролируемым (неразрешенным) заболеванием, кроме БАС, по определению исследователя.
9. Субъекты, которые в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании и получают исследуемый продукт (ИП) (включая, помимо прочего, терапию стволовыми клетками или генную терапию).
10. Лечение исследуемым препаратом в течение 1 месяца или в течение периода времени, равного 5 периодам полураспада (если известно), в зависимости от того, какой из них дольше, с момента начала исследуемого лечения.
11. Пациенты, ранее получавшие лечение дарифенацином.
12. История злоупотребления наркотиками и/или алкоголем (согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам) до скрининга, установленного исследователем.
13. Если женщины, субъекты, которые беременны, кормят грудью или планируют зачать ребенка в ходе исследования.
14. Субъекты с аномальной электрокардиограммой (ЭКГ) при скрининге (любое отклонение, которое, по мнению ИП, при включении в исследование подвергает участника риску).
15. Субъекты, получающие сильные индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин (противосудорожное средство), фенитоин (противосудорожное средство), рифампин (антибиотик) и модафинил (средство, способствующее бодрствованию).
16. Субъекты, получающие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин (макролидный антибиотик), кетоконазол и итраконазол (противогрибковые препараты), нефазадон (антидепрессант), нелфинавир и ритонавир (ингибиторы протеазы).
17. Субъекты, которые получают или получали в течение 30 дней до начала исследования субстраты CYP2D6 с узким терапевтическим окном, такие как флекаинид (антиаритмическое средство класса IC), тиоридазин (антипсихотик) и трициклические антидепрессанты.
18. Субъекты, которые получают или получали инъекции ботулина в течение последних 6 месяцев.
19. Субъекты, которые получают или получали в течение 30 дней до начала исследования антимускариновые препараты для лечения гиперактивного мочевого пузыря, такие как фезотеродин, оксибутинин, солифенацин, толтеродин и троспий.
20. Только для пациентов, которые согласились на дополнительную процедуру игольной биопсии мышц.
21. Субъект принимает антикоагулянт (за исключением аспирина по усмотрению исследователя) или имеет риск повышенного или неконтролируемого кровотечения, связанного с мышечной биопсией.
22. Субъекты с факторами риска кровотечения, которые включают, помимо прочего, анатомические факторы в месте мышечной биопсии или рядом с ним (например, сосудистые аномалии, новообразования или другие аномалии) или аномальные показатели тромбоцитов или коагуляции при первом посещении.