ALS患者におけるダリフェナシンの安全性、忍容性、薬理を評価する研究

包含基準:

1. インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）を理解し、署名する意思がある。
2. ICF署名時の年齢が18歳以上、85歳以下の男性または女性。
3. 家族性または散発性 ALS の確定診断。世界神経学会の修正エル エスコリアル基準に従った、ALS の診断のための、可能性が高い、検査機関によって裏付けられた、可能性が高い、または明確な基準を満たすと定義されます (1)。
4. ALSの罹患期間が症状発症から36か月未満である。
5. FVC ≧ 50 %。
6. 錠剤を砕かずに飲み込むことができます。
7. 女性患者は、授乳中でなく、スクリーニング時の妊娠検査結果が陰性であり、研究期間中に妊娠する意図がなく、適切な避妊薬または避妊具の使用に同意する場合に参加資格があります（本報告書のセクション 3.4 に定義されているとおり）。研究プロトコル）を研究期間中。
8. 男性で、妊娠する可能性のあるパートナーがいる場合は、研究期間中、彼および/またはそのパートナーが信頼できる避妊法（研究プロトコールのセクション3.4に定義されている）を使用し、精子の提供を控えることに同意する。この期間に。

9. 治験に参加する前にALSの標準治療を受けている参加者（すなわち、 リルゾール、エダラボン、およびアルブリオザ）は、無作為化の前に安定した用量を服用しており、研究期間中はこの用量を続けることに同意する必要があります。

   • リルゾールを服用する場合、患者は開始日の少なくとも 30 日前に安定した用量を服用していなければなりません。
   • エダラボンを服用する場合、患者は開始日の少なくとも 30 日前に安定した用量を服用していなければなりません。
   • アルブリオザの投与を受ける場合、患者は開始日の少なくとも 30 日前に安定した用量を服用していなければなりません。

10. オプションの生検に同意する参加者の場合:

    • 血小板または凝固検査値が正常な参加者。
    • 抗凝固薬の投与を受けている参加者は、治験医師がケースバイケースで決定するように、生検の前後の特定の日間、抗凝固薬の使用を控える必要があります。

除外基準:

1. 以下の症状がある、またはそのリスクがある患者：

   • 未治療または制御されていない狭隅角緑内障。
   • 胃貯留
   • 尿閉
   • 肝疾患
2. 抗ムスカリン薬に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の既知の病歴を持つ患者
3. 別の神経変性疾患と診断された場合（例： 多発性硬化症、パーキンソン病、重症筋無力症、アルツハイマー病）。
4. Child-Pugh BおよびCスコアとして定義される、重度の肝障害または異常な肝酵素を有する被験者。
5. 被験者はC型肝炎ウイルス抗体の既往歴があるか、スクリーニング検査で陽性反応を示した。
6. 急性または長期のB型肝炎およびC型肝炎を患っている被験者。
7. 患者の治験への参加を妨げる可能性がある病状、患者にさらなるリスクをもたらす可能性がある、または治験責任医師の判断による患者の評価を混乱させる可能性のある病状。
8. 治験責任医師が判断した、ALS以外の管理されていない（未解決の）病状を患っている被験者。
9. 現在別の臨床試験に登録されており、治験薬（IP）（幹細胞療法または遺伝子療法を含むがこれらに限定されない）を受けている被験者。
10. -治験治療の開始から1か月以内、または半減期の5倍に等しい期間（既知の場合）のいずれか長い方以内の治験薬による治療。
11. ダリフェナシンによる治療歴のある患者。
12. 治験責任医師によって決定された、スクリーニング前の薬物および/またはアルコール乱用の病歴(精神障害の診断および統計マニュアルによる)。
13. 女性の場合、妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を予定している被験者。
14. スクリーニング時に異常な心電図（ECG）を示した被験者（研究に参加することで参加者が危険にさらされるとPIが考える異常）。
15. カルバマゼピン（抗けいれん薬）、フェニトイン（抗けいれん薬）、リファンピン（抗生物質）、モダフィニル（覚醒促進薬）などの強力なCYP3A4誘導剤を投与されている被験者。
16. クラリスロマイシン（マクロライド系抗生物質）、ケトコナゾールおよびイトラコナゾール（抗真菌薬）、ネファザドン（抗うつ薬）、ネルフィナビルおよびリトナビル（プロテアーゼ阻害剤）などの強力なCYP3A4阻害剤を投与されている対象。
17. フレカイニド（クラスIC抗不整脈薬）、チオリダジン（抗精神病薬）、三環系抗うつ薬などの治療範囲が狭いCYP2D6基質を投与されている、または治験開始前30日以内に投与されている被験者。
18. 過去6ヶ月以内にボツリヌス注射を受けている、または受けた対象。
19. -フェソテロジン、オキシブチニン、ソリフェナシン、トルテロジン、トロスピウムなどの過活動膀胱治療のための抗ムスカリン薬を投与されている、または治験開始前30日以内に投与されている被験者。
20. オプションの針筋生検手順に同意した患者のみが対象です。
21. 被験者は抗凝固剤（研究者の裁量によるアスピリンを除く）を服用しているか、筋生検関連の出血が増加または制御不能になるリスクがある。
22. -筋生検部位またはその近くの解剖学的要因（例えば、血管異常、新生物、または他の異常）、または訪問1での異常な血小板または凝固検査値を含むがこれらに限定されない出血リスク要因を有する被験者。