Egy tanulmány a darifenacin biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakológiájának felmérésére ALS-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni az informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Férfi vagy nő, ≥ 18 éves és ≤ 85 éves, az ICF aláírásának időpontjában.
3. Családi vagy sporadikus ALS megerősített diagnózisa, amely megfelel az ALS diagnózisának valószínűsíthető, laboratóriumilag alátámasztott valószínű vagy határozott kritériumainak a Neurológiai Világszövetség módosított El Escorial kritériumai szerint (1).
4. Az ALS időtartama a tünetek megjelenésétől számított 36 hónapnál rövidebb.
5. FVC ≥ 50 %.
6. Képes lenyelni a tablettákat összetörés nélkül.
7. Az a nőbeteg jogosult a részvételre, aki nem szoptat, a szűrés során negatív terhességi tesztet ad, nem áll szándékában teherbe esni a vizsgálat ideje alatt, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátló gyógyszerek vagy eszközök használatába (a 3.4. pontban meghatározottak szerint). vizsgálati protokoll) a vizsgálat időtartamára.
8. Ha férfi, és olyan partnere van, aki teherbe eshet, beleegyezik abba, hogy ő és/vagy partnere megbízható fogamzásgátlási formát használjon (a vizsgálati protokoll 3.4. szakaszában meghatározottak szerint) a vizsgálat időtartama alatt, és tartózkodjon a sperma adományozásától. ez alatt az időszak alatt.

9. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdése előtt standard ellátásban részesülnek ALS miatt (pl. Riluzole, Edaravone és Albrioza) stabil adagolási rendet kell alkalmazni a randomizálás előtt, és bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati időszak alatt ezt az adagot alkalmazzák:

   • A Riluzole Sandoz szedése esetén a betegnek stabil adagot kell szednie legalább 30 nappal a kezdés előtt.
   • Az Edaravone szedése esetén a betegnek stabil adagot kell szednie legalább 30 nappal a kezdés előtt.
   • Az Albrioza-kezelés esetén a betegnek stabil adagot kell kapnia legalább 30 nappal a kezdés előtt.

10. Azok a résztvevők, akik beleegyeznek az opcionális biopsziába:

    • Normál vérlemezke- vagy koagulációs tesztértékekkel rendelkező résztvevők.
    • Azoknak a résztvevőknek, akik véralvadásgátló gyógyszert kapnak, tartózkodniuk kell az antikoagulánsok használatától a biopszia előtt és után meghatározott számú napig, ahogyan a vizsgálatot végző orvos eseti alapon határoz.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akiknél a következő állapotok állnak fenn, vagy akiknek fennáll a veszélye:

   • Kezeletlen vagy kontrollálatlan szűk zugú glaukóma;
   • Gyomor-visszatartás
   • Vizelet-visszatartás
   • Májbetegség
2. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordultak elő antimuszkarin gyógyszerek hatására
3. Ha más neurodegeneratív betegséget diagnosztizálnak (pl. Sclerosis multiplex, Parkinson-kór, Myasthenia Gravis és Alzheimer-kór).
4. Súlyos májkárosodásban vagy kóros májenzimekben szenvedő alanyok, a Child-Pugh B és C pontszámok szerint.
5. Az alany anamnézisében vagy a szűrés során pozitív teszteredményt mutatott hepatitis C vírus ellenanyagra.
6. Akut vagy elhúzódó hepatitis B és C betegek.
7. Bármilyen egészségügyi állapot, amely megzavarhatja a páciens vizsgálatban való részvételét, további kockázatot jelent a beteg számára, vagy a vizsgáló megítélése szerint megzavarja a beteg megítélését.
8. Olyan alanyok, akiknek az ALS-től eltérő, a vizsgáló által meghatározott, ellenőrizetlen (meg nem oldott) egészségügyi állapota van.
9. Olyan alanyok, akik jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, és vizsgálati terméket (IP) kapnak (beleértve, de nem kizárólagosan az őssejtterápiát vagy a génterápiát).
10. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 1 hónapon belül vagy 5 felezési időnek megfelelő időtartamon belül (ha ismert), amelyik hosszabb.
11. Darifenacin-kezelésben részesült betegek.
12. A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés előzményei (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve szerint) a szűrést megelőzően, a vizsgáló által megállapítottak szerint.
13. Ha nő, olyan alanyok, akik a vizsgálat ideje alatt terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni.
14. Azon alanyok, akiknél kóros elektrokardiogramot (EKG) mutattak a szűréskor (bármilyen rendellenesség, amelyről a PI úgy véli, hogy a vizsgálatba való belépés veszélyezteti a résztvevőt).
15. Olyan alanyok, akik erős CYP3A4 induktorokat kapnak, mint például karbamazepin (görcsoldó), fenitoin (görcsoldó), rifampin (antibiotikum) és modafinil (ébrenlétet elősegítő szer).
16. Olyan alanyok, akik erős CYP3A4-gátlókat kapnak, mint például klaritromicin (makrolid antibiotikum), ketokonazol és itrakonazol (gombaellenes gyógyszerek), nefazadon (antidepresszáns), nelfinavir és ritonavir (proteázgátlók).
17. Azok az alanyok, akik a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül kapnak vagy kaptak szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP2D6 szubsztrátokat, például flekainidot (IC osztályú antiaritmiás), tioridazint (antipszichotikum) és triciklikus antidepresszánsokat.
18. Azok az alanyok, akik az elmúlt 6 hónapban botulinum injekciót kaptak vagy kaptak.
19. Azok az alanyok, akik a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül antimuszkarin gyógyszereket kapnak vagy kaptak a túlműködő hólyag kezelésére, például fezoterodint, oxibutinint, szolifenacint, tolterodint és trospiumot.
20. Csak azon betegek számára, akik beleegyeztek az opcionális tűs izombiopsziás eljárásokba.
21. Az alany véralvadásgátlót szed (kivéve az aszpirint a vizsgáló belátása szerint), vagy fennáll a fokozott vagy kontrollálatlan izombiopsziával összefüggő vérzés kockázata.
22. Vérzéses kockázati tényezőkkel rendelkező alanyok, amelyek közé tartoznak többek között az izombiopszia helyén vagy annak közelében lévő anatómiai tényezők (pl. érrendszeri rendellenességek, neoplazmák vagy egyéb rendellenességek), vagy kóros vérlemezke- vagy véralvadási tesztértékek az 1. látogatáskor.