En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakologien til Darifenacin hos pasienter med ALS

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF).
2. Mann eller kvinne, ≥ 18 år og ≤85 år gammel, på tidspunktet for signering av ICF.
3. Bekreftet diagnose av familiær eller sporadisk ALS, definert som å oppfylle de sannsynlige, laboratoriestøttede sannsynlige eller bestemte kriteriene for en diagnose av ALS i henhold til World Federation of Neurology Modified El Escorial kriterier (1).
4. ALS-varighet på mindre enn 36 måneder fra symptomdebut.
5. FVC på ≥ 50 %.
6. Kan svelge tabletter uten å knuse.
7. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke ammer, har negativ graviditetstest ved screening, ikke har til hensikt å bli gravid i løpet av studien, og samtykker i å bruke passende prevensjonsmidler eller utstyr (som definert i avsnitt 3.4 i undersøkelsen). studieprotokoll) for varigheten av studien.
8. Hvis mann og har en partner som kan bli gravid, samtykker i å sikre at han og/eller partneren bruker en pålitelig form for prevensjon (som definert i avsnitt 3.4 i studieprotokollen) i løpet av studien og avstår fra å donere sæd i løpet av denne perioden.

9. Deltakere som mottar standardbehandling for ALS før de går inn i prøven (dvs. Riluzole, Edaravone og Albrioza), må være på et stabilt doseringsregime før randomiseringen og godta å forbli på denne dosen i løpet av studieperioden:

   • Ved bruk av Riluzole, må pasienten ha vært på en stabil dose minst 30 dager før startdatoen.
   • Ved bruk av Edaravone, må pasienten ha vært på en stabil dose minst 30 dager før startdatoen.
   • Ved behandling med Albrioza må pasienten ha vært på en stabil dose minst 30 dager før startdatoen.

10. For deltakere som samtykker til den valgfrie biopsien:

    • Deltakere med normale blodplate- eller koagulasjonstestverdier.
    • Deltakere som får antikoagulerende medisiner, må avstå fra å bruke antikoagulantia i et bestemt antall dager før og etter biopsien, som bestemt av studielegen fra sak til sak.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med eller i fare for følgende tilstander:

   • Ubehandlet eller ukontrollert trangvinklet glaukom;
   • Gastrisk retensjon
   • Urinretensjon
   • Leversykdom
2. Pasienter med en kjent historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på antimuskarine medisiner
3. Hvis diagnostisert med en annen nevrodegenerativ sykdom (f. Multippel sklerose, Parkinson, Myasthenia Gravis og Alzheimers sykdom).
4. Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller unormale leverenzymer, som definert som Child-Pugh B- og C-skåre.
5. Forsøkspersonen har en historie med, eller positivt testresultat ved screening, for hepatitt C-virusantistoff.
6. Personer med akutt eller langvarig hepatitt B & C.
7. Enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre pasientens deltakelse i forsøket, utgjør en ekstra risiko for pasienten, eller forvirrer vurderingen av pasienten i henhold til etterforskerens vurdering.
8. Personer med en annen ukontrollert (uavklart) medisinsk tilstand enn ALS, som bestemt av etterforskeren.
9. Forsøkspersoner som for øyeblikket er registrert i en annen klinisk studie og mottar et undersøkelsesprodukt (IP) (inkludert, men ikke begrenset til, stamcelleterapi eller genterapi).
10. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 1 måned eller innen en tidsperiode lik 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, etter start av studiebehandling.
11. Pasienter med tidligere darifenacinbehandling.
12. Historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) før screeningen som bestemt av etterforskeren.
13. Hvis kvinner er, forsøkspersoner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av studien.
14. Forsøkspersoner med et unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening (enhver unormalitet som PI mener at deltakeren er i fare for å komme inn i studien).
15. Personer som får sterke CYP3A4-induktorer som karbamazepin (antikonvulsiv), fenytoin (antikonvulsiv), rifampin (antibiotikum) og modafinil (våkenhetsfremmende middel).
16. Personer som får potente CYP3A4-hemmere som klaritromycin (makrolidantibiotikum), ketokonazol og itrakonazol (medisiner mot sopp), nefazadon (antidepressiva), nelfinavir og ritonavir (proteasehemmere).
17. Pasienter som mottar eller mottas innen 30 dager før starten av studien CYP2D6-substrater med et smalt terapeutisk vindu, som inkluderer flekainid (klasse IC antiarytmika), tioridazin (antipsykotisk) og trisykliske antidepressiva.
18. Personer som har fått eller fått botulinuminjeksjoner i løpet av de siste 6 månedene.
19. Personer som mottar eller mottok innen 30 dager før oppstart av studien antimuskarine medisiner for behandling av overaktiv blære som fesoterodin, oksybutynin, solifenacin, tolterodin og trospium.
20. Kun for pasienter som har samtykket til de valgfrie prosedyrene for nålmuskelbiopsi.
21. Pasienten tar et antikoagulant (med unntak av aspirin etter etterforskerens skjønn) eller er i fare for økt eller ukontrollert muskelbiopsirelatert blødning.
22. Personer med blødningsrisikofaktorer som inkluderer, men ikke er begrenset til, anatomiske faktorer ved eller nær muskelbiopsistedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter) eller unormale blodplate- eller koagulasjonstestverdier ved besøk 1.