Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakologie von Darifenacin bei Patienten mit ALS

Einschlusskriterien:

1. Kann ein Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.
2. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt und ≤ 85 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Bestätigte Diagnose einer familiären oder sporadischen ALS, definiert als Erfüllung der wahrscheinlichen, laborgestützten wahrscheinlichen oder eindeutigen Kriterien für eine ALS-Diagnose gemäß den modifizierten El-Escorial-Kriterien der World Federation of Neurology (1).
4. ALS-Dauer von weniger als 36 Monaten ab Symptombeginn.
5. FVC von ≥ 50 %.
6. Kann Tabletten schlucken, ohne sie zu zerdrücken.
7. Eine Patientin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht stillt, beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt, im Verlauf der Studie nicht beabsichtigt, schwanger zu werden, und sich bereit erklärt, geeignete empfängnisverhütende Medikamente oder Geräte (wie in Abschnitt 3.4 definiert) zu verwenden Studienprotokoll) für die Dauer der Studie.
8. Wenn er männlich ist und eine Partnerin hat, die schwanger werden könnte, verpflichtet er sich, sicherzustellen, dass er und/oder seine Partnerin während der Dauer der Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (wie in Abschnitt 3.4 des Studienprotokolls definiert) anwenden und keine Samenzellen spenden während dieser Zeit.

9. Teilnehmer, die vor Beginn der Studie eine Standardbehandlung wegen ALS erhalten (d. h. Riluzol, Edaravon und Albrioza) müssen vor der Randomisierung ein stabiles Dosierungsschema erhalten und zustimmen, diese Dosierung während des Studienzeitraums beizubehalten:

   • Im Falle der Einnahme von Riluzol muss der Patient mindestens 30 Tage vor Beginn der Einnahme eine stabile Dosis eingenommen haben.
   • Im Falle der Einnahme von Edaravone muss der Patient mindestens 30 Tage vor Beginn eine stabile Dosis eingenommen haben.
   • Im Falle einer Behandlung mit Albrioza muss der Patient mindestens 30 Tage vor dem Behandlungsbeginn eine stabile Dosis erhalten haben.

10. Für Teilnehmer, die der optionalen Biopsie zustimmen:

    • Teilnehmer mit normalen Thrombozyten- oder Gerinnungstestwerten.
    • Teilnehmer, die gerinnungshemmende Medikamente erhalten, müssen für eine bestimmte Anzahl von Tagen vor und nach der Biopsie auf die Einnahme von Antikoagulanzien verzichten, wie vom Prüfarzt im Einzelfall festgelegt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit oder bei denen ein Risiko für die folgenden Erkrankungen besteht:

   • Unbehandeltes oder unkontrolliertes Engwinkelglaukom;
   • Magenretention
   • Harnverhalt
   • Leber erkrankung
2. Patienten mit bekannten schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf antimuskarinische Medikamente
3. Bei der Diagnose einer anderen neurodegenerativen Erkrankung (z.B. Multiple Sklerose, Parkinson, Myasthenia Gravis und Alzheimer-Krankheit).
4. Personen mit schwerer Leberfunktionsstörung oder abnormalen Leberenzymen, definiert als Child-Pugh-B- und C-Scores.
5. Der Proband weist eine Vorgeschichte oder ein positives Testergebnis beim Screening auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper auf.
6. Personen mit akuter oder länger anhaltender Hepatitis B und C.
7. Jeder medizinische Zustand, der die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte, ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellt oder die Beurteilung des Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigt.
8. Probanden mit einer anderen unkontrollierten (ungelösten) Erkrankung als ALS, wie vom Prüfarzt festgestellt.
9. Probanden, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen und ein Prüfprodukt (IP) erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Stammzelltherapie oder Gentherapie).
10. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb eines Monats oder innerhalb eines Zeitraums, der 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) entspricht, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach Beginn der Studienbehandlung.
11. Patienten mit vorheriger Darifenacin-Behandlung.
12. Vorgeschichte von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch (gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) vor dem Screening, wie vom Prüfer festgelegt.
13. Bei Frauen: Probanden, die schwanger sind, stillen oder im Verlauf der Studie schwanger werden möchten.
14. Probanden mit einem abnormalen Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening (jede Anomalie, von der der PI glaubt, dass die Teilnahme an der Studie den Teilnehmer einem Risiko aussetzt).
15. Probanden, die starke CYP3A4-Induktoren wie Carbamazepin (Antikonvulsivum), Phenytoin (Antikonvulsivum), Rifampin (Antibiotikum) und Modafinil (Wachheitsförderndes Mittel) erhalten.
16. Probanden, die starke CYP3A4-Inhibitoren wie Clarithromycin (Makrolid-Antibiotikum), Ketoconazol und Itraconazol (Antimykotika), Nefazadon (Antidepressivum), Nelfinavir und Ritonavir (Proteaseinhibitoren) erhalten.
17. Probanden, die CYP2D6-Substrate mit einem engen therapeutischen Fenster erhalten oder innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie erhalten haben, wie z. B. Flecainid (Antiarrhythmikum der Klasse IC), Thioridazin (Antipsychotikum) und trizyklische Antidepressiva.
18. Probanden, die in den letzten 6 Monaten Botulinum-Injektionen erhalten oder erhalten haben.
19. Probanden, die antimuskarinische Medikamente zur Behandlung einer überaktiven Blase wie Fesoterodin, Oxybutynin, Solifenacin, Tolterodin und Trospium erhalten oder innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie erhalten haben.
20. Nur für Patienten, die den optionalen Nadelmuskelbiopsieverfahren zugestimmt haben.
21. Der Proband nimmt ein Antikoagulans ein (mit Ausnahme von Aspirin nach Ermessen des Prüfarztes) oder es besteht das Risiko einer erhöhten oder unkontrollierten Blutung im Zusammenhang mit der Muskelbiopsie.
22. Personen mit Blutungsrisikofaktoren, zu denen unter anderem anatomische Faktoren an oder in der Nähe der Muskelbiopsiestelle (z. B. Gefäßanomalien, Neoplasien oder andere Anomalien) oder abnormale Blutplättchen- oder Gerinnungstestwerte bei Besuch 1 gehören.