En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakologien af ​​Darifenacin hos patienter med ALS

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF).
2. Mand eller kvinde, ≥ 18 år og ≤85 år, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Bekræftet diagnose af familiær eller sporadisk ALS, defineret som opfyldelse af de sandsynlige, laboratoriestøttede sandsynlige eller bestemte kriterier for en diagnose af ALS i henhold til World Federation of Neurology Modified El Escorial kriterier (1).
4. ALS varighed på mindre end 36 måneder fra symptomdebut.
5. FVC på ≥ 50 %.
6. Kan sluge tabletter uden at knuse.
7. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke ammer, har negativ graviditetstest ved screening, ikke har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen og accepterer at bruge passende svangerskabsforebyggende lægemidler eller udstyr (som defineret i afsnit 3.4 af undersøgelsesprotokol) i undersøgelsens varighed.
8. Hvis en mand og har en partner, der kan blive gravid, accepterer at sikre, at han og/eller hans partner bruger en pålidelig form for prævention (som defineret i afsnit 3.4 i undersøgelsesprotokollen) i hele undersøgelsens varighed og afstår fra at donere sæd i denne periode.

9. Deltagere, der modtager standardbehandling for ALS, før de går ind i forsøget (dvs. Riluzole, Edaravone og Albrioza), skal være på et stabilt doseringsregime før randomiseringen og acceptere at forblive på denne dosis i undersøgelsesperioden:

   • I tilfælde af at tage Riluzole, skal patienten have været på en stabil dosis mindst 30 dage før startdatoen.
   • I tilfælde af at tage Edaravone, skal patienten have været på en stabil dosis mindst 30 dage før startdatoen.
   • I tilfælde af at patienten får Albrioza, skal patienten have været på en stabil dosis mindst 30 dage før startdatoen.

10. For deltagere, der giver samtykke til den valgfri biopsi:

    • Deltagere med normale blodplade- eller koagulationstestværdier.
    • Deltagere, der får antikoagulerende medicin, skal afholde sig fra at bruge antikoagulantia i et bestemt antal dage før og efter biopsien, som afgjort af undersøgelseslægen fra sag til sag.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med eller i risiko for følgende tilstande:

   • Ubehandlet eller ukontrolleret snævervinklet glaukom;
   • Mave-retention
   • Urinretention
   • Lever sygdom
2. Patienter med en kendt historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på antimuskarin medicin
3. Hvis diagnosticeret med en anden neurodegenerativ sygdom (f. Multipel sklerose, Parkinson, Myasthenia Gravis og Alzheimers sygdom).
4. Personer med svær leverinsufficiens eller unormale leverenzymer, som defineret som Child-Pugh B- og C-score.
5. Forsøgspersonen har en historie med eller positivt testresultat ved screening for hepatitis C-virus-antistof.
6. Personer med akut eller langvarig hepatitis B & C.
7. Enhver medicinsk tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget, udgør en yderligere risiko for patienten eller forvirrer vurderingen af ​​patienten i henhold til efterforskerens vurdering.
8. Forsøgspersoner med enhver ukontrolleret (uafklaret) medicinsk tilstand ud over ALS, som bestemt af efterforskeren.
9. Forsøgspersoner, der i øjeblikket er tilmeldt et andet klinisk forsøg og modtager et undersøgelsesprodukt (IP) (herunder, men ikke begrænset til, stamcelleterapi eller genterapi).
10. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned eller inden for et tidsrum svarende til 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, efter start af undersøgelsesbehandling.
11. Patienter med tidligere darifenacinbehandling.
12. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) før screeningen som bestemt af investigator.
13. Hvis kvinder er, forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
14. Forsøgspersoner med et unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening (enhver abnormitet, som PI mener, at indtræden i undersøgelsen udgør en risiko for deltageren).
15. Personer, der får stærke CYP3A4-inducere, såsom carbamazepin (antikonvulsiv), phenytoin (antikonvulsiv), rifampin (antibiotikum) og modafinil (vågenhedsfremmende middel).
16. Forsøgspersoner, der får potente CYP3A4-hæmmere, såsom clarithromycin (makrolidantibiotikum), ketoconazol og itraconazol (svampehæmmere), nefazadon (antidepressiv), nelfinavir og ritonavir (proteasehæmmere).
17. Forsøgspersoner, der modtager eller er modtaget inden for 30 dage før starten af ​​forsøget CYP2D6-substrater med et snævert terapeutisk vindue, såsom flecainid (klasse IC antiarytmika), thioridazin (antipsykotisk) og tricykliske antidepressiva.
18. Forsøgspersoner, der modtager eller har modtaget botulinum-injektioner inden for de seneste 6 måneder.
19. Forsøgspersoner, der modtager eller er modtaget inden for 30 dage før starten af ​​forsøget med antimuskarin medicin til behandling af overaktiv blære, såsom fesoterodin, oxybutynin, solifenacin, tolterodin og trospium.
20. Kun for patienter, der har givet samtykke til de valgfri nålemuskelbiopsiprocedurer.
21. Forsøgspersonen tager et antikoagulant (med undtagelse af aspirin efter undersøgerens skøn) eller er i risiko for øget eller ukontrolleret muskelbiopsirelateret blødning.
22. Forsøgspersoner med blødningsrisikofaktorer, som omfatter, men ikke er begrænset til, anatomiske faktorer ved eller nær muskelbiopsistedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter) eller unormale blodplade- eller koagulationstestværdier ved besøg 1.