Glutamatergin funktion rooli hoitoresistentin skitsofrenian patofysiologiassa (RESTORE)

Kriteerit hoitoresistenttien skitsofreniapotilaiden mukaan:

1. 18 vuotta vanha tai vanhempi;
2. Skitsofrenian tai muun psykoottisen häiriön diagnoosi (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. Hoitoresistenssi hoitovasteen ja psykoosin vastustuskyvyn (TRRIP) työryhmän konsensuskriteerien mukaisesti. Tämä edellyttää, että PANSS-pistemäärä on yli 70 ja vähintään yksi positiivinen ja yksi negatiivinen oire, joka on arvioitu arvoksi ≥ 4 positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikolla (PANSS) ja vähintään kohtalainen toimintahäiriö sosiaalisten ja ammatillisten toimintojen arviointiasteikolla ( SOFAS) huolimatta vähintään kahdesta riittävästä eri psykoosilääkkeiden tutkimuksesta;
4. Vakaalla annoksella antipsykoottista lääkettä (ei annoksen muutoksia viimeisen kuukauden aikana);
5. Pystyy antamaan täysin tietoinen kirjallinen suostumus ja todennäköisesti noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai hänen edustajansa kanssa;
6. Kyky antaa tietoinen suostumus tutkijan arvioiden ja McArthurin asteikon perusteella;
7. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa sekä osallistua koko tutkimukseen ja täyttää sen vaatimukset.

Hoitoresistenttien skitsofreniapotilaiden poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän samanaikaisen keskushermoston (CNS) häiriön historia (mukaan lukien merkittävä päävamma tai merkittävä tajunnanmenetys, Parkinsonin tauti, epilepsia, Alzheimerin dementia, Huntingtonin tauti);
2. Nykyinen lääkkeiden käyttö, jolla on havaittu vaikutus glutamatergiseen signalointiin (esim. lamotrigiini, litium, karbamatsepiini, opiaatit ja psykostimulantit) TAI lääkkeet, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa rilutsolin kanssa (esim. siprofloksasiini, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, enoksasiini, fluvoksamiini, hiilikeitetyt (grillatut) ruoat, metoksasaleeni, ruksilolettariini, nicer pipemidiinihappo, rifampisiini, tiabendatsoli, vemurafenibi);
3. Mikä tahansa absoluuttinen vasta-aihe rilutsolille British National Formularyn mukaan (kuten interstitiaalinen keuhkosairaus, nykyinen raskaus tai imetys, vaikea maksan vajaatoiminta maksan toimintakokeet yli 3x normaalin yläraja, akuutti porfyria, haimatulehdus);
4. Raskaus ja/tai imetys;
5. Muu kuin savukkeiden riippuvuus/riippuvuus;
6. Nykyinen korkea itsemurhariski tai muu merkittävä turvallisuusriski potilaan psykiatrin tai tutkimuslääkärin arvioiden mukaan;
7. nykyinen murha-ajatus tai -tarkoitus;
8. Osallistuminen luvattomien lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana;
9. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset seulontaarvioinnissa, jotka päätutkija piti merkittävinä (esim.: aiemmat maksasairaus tai transaminaasit, jotka ovat yli 2 kertaa normaalin ylärajaa suuremmat);
10. Muun akuutin tai kroonisen sairauden olemassaolo tai krooninen sairaus, joka riittää mitätöimään vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen tai aiheuttamaan turvallisuusongelmia;
11. Kaikki maksavaurion riskitekijät (esim. alkoholiriippuvuus tai aiempi maksasairaus) tai potilaat, jotka saavat mahdollisesti maksatoksisia lääkkeitä;
12. Todennäköisyys, että tutkittava ei täytä opiskeluvaatimuksia tai muu syy, jonka tutkija katsoo, ettei aihe ole sopiva;
13. Kohteen lääkärin vastalause;
14. Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. metalliset implantit);
15. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi vaarantaa skannausturvallisuuden (esim. vaikea astma).

Kriteerit hoitoon reagoivien skitsofreniapotilaiden mukaan:

1. 18 vuotta vanha tai vanhempi;
2. Skitsofrenian tai muun psykoottisen häiriön diagnoosi (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. Vakaalla annoksella antipsykoottista lääkettä (ei annoksen muutoksia viimeisen kuukauden aikana);
4. Pystyy antamaan täysin tietoinen kirjallinen suostumus ja todennäköisesti noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai hänen edustajansa kanssa;
5. Kyky antaa tietoinen suostumus tutkijan arvioiden ja McArthurin asteikon perusteella;
6. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa sekä osallistua koko tutkimukseen ja täyttää sen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit hoitoon reagoiville skitsofreniapotilaille:

1. Hoitoresistenssi hoitovasteen ja psykoosin vastustuskyvyn (TRRIP) työryhmän konsensuskriteerien mukaisesti;
2. Merkittävän samanaikaisen keskushermoston häiriön historia (mukaan lukien merkittävä pään vamma tai merkittävä tajunnanmenetys, Parkinsonin tauti, epilepsia, Alzheimerin dementia, Huntingtonin tauti);
3. Muu kuin savukkeiden riippuvuus/riippuvuus;
4. Nykyinen korkea itsemurhariski tai muu merkittävä turvallisuusriski potilaan psykiatrin tai tutkimuslääkärin arvioiden mukaan;
5. nykyinen murha-ajatus tai -tarkoitus;
6. Osallistuminen luvattomien lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana;
7. Todennäköisyys, että tutkittava ei täytä opiskeluvaatimuksia tai muu syy, jonka tutkija katsoo, ettei aihe ole sopiva;
8. Kohteen lääkärin vastalause;
9. Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet (esim. metalliset implantit);
10. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi vaarantaa skannausturvallisuuden (esim. vaikea astma);

Terveiden kontrollien sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta vanha tai vanhempi;
2. Ei diagnosoitua skitsofreniaa, skitsofreniaa tai mitään psykoottista häiriötä;
3. Riittävä ymmärrys tutkimuksen luonteesta ja siihen osallistumiseen liittyvistä vaaroista;
4. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja täyttää sen vaatimukset;
5. Halukkuus antaa kirjallinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai hänen edustajansa kanssa;
6. Kyky antaa tietoinen suostumus tutkijan arvioiden mukaan.

Terveiden kontrollien poissulkemiskriteerit

1. Samanaikainen psykiatrinen tai muu keskushermoston häiriö;
2. Suvussa on esiintynyt skitsofreniaa tai psykoottisia häiriöitä;
3. Pään trauma tai tajunnan menetys;
4. Muu kuin savukkeiden riippuvuus/riippuvuus;
5. Akuutti tai krooninen sairaus tai aiempi krooninen sairaus, joka riittää mitätöimään vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen tai tekemään siitä tarpeettoman vaarallisen ja päätutkijan arvioiden sitä merkittäväksi;
6. Todennäköisyys, että vapaaehtoinen ei täytä tutkimuksen vaatimuksia tai muu syy, jonka tutkija katsoo, ettei aihe ole sopiva;
7. Yleislääkärin (GP) tai muun heidän hoidostaan ​​vastaavan lääkärin vastustus terveen kontrollin tutkimukseen osallistumiselle.