El papel de la función glutamatérgica en la fisiopatología de la esquizofrenia resistente al tratamiento (RESTORE)

Criterios de inclusión para pacientes con esquizofrenia resistentes al tratamiento:

1. Tener 18 años o más;
2. Diagnóstico de esquizofrenia u otro trastorno psicótico (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales-5 (DSM-5);
3. Resistencia al tratamiento según los criterios de consenso del Grupo de Trabajo de Respuesta al Tratamiento y Resistencia en Psicosis (TRRIP). Esto requiere una puntuación PANSS superior a 70 y la presencia de al menos un síntoma positivo y uno negativo clasificado como ≥ 4 en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y al menos un deterioro funcional moderado en la Escala de Evaluación de la Función Social y Ocupacional ( SOFAS) a pesar de al menos 2 ensayos adecuados de diferentes antipsicóticos;
4. Con una dosis estable de antipsicótico (sin cambios de dosis en el último mes);
5. Capaz de dar su consentimiento por escrito plenamente informado y probable que cumpla con los requisitos del estudio, después de leer la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o su delegado;
6. Capacidad para dar consentimiento informado, juzgada por un investigador y evaluada mediante la escala McArthur;
7. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.

Criterios de exclusión para pacientes con esquizofrenia resistentes al tratamiento:

1. Historial de trastorno comórbido significativo del sistema nervioso central (SNC) (incluido un traumatismo craneoencefálico significativo o pérdida significativa del conocimiento, enfermedad de Parkinson, epilepsia, demencia de Alzheimer, enfermedad de Huntington);
2. Uso actual de medicamentos con efecto reconocido sobre la señalización glutamatérgica (p. ej. lamotrigina, litio, carbamazepina, opiáceos y psicoestimulantes) O medicamentos que se sabe que interactúan con riluzol (por ejemplo: ciprofloxacina, anticonceptivos hormonales combinados, enoxacina, fluvoxamina, alimentos hervidos (a la parrilla) con carbón, metoxasalen, rucaparib, osilodrostat, mexiletina, nicergolina, ácido pipemídico, rifampicina, tiabendazol, vemurafenib);
3. Cualquier contraindicación absoluta para el riluzol según el Formulario Nacional Británico (como enfermedad pulmonar intersticial, embarazo o lactancia actual, insuficiencia hepática grave, pruebas de función hepática superiores a 3 veces el límite superior de lo normal, porfiria aguda, pancreatitis);
4. Embarazo y/o lactancia;
5. Dependencia/abuso de sustancias distintas de los cigarrillos;
6. Alto riesgo de suicidio actual u otro riesgo de seguridad significativo a juicio del psiquiatra del paciente o médico del estudio;
7. Ideación o intención homicida actual;
8. Participación en un estudio clínico de medicamentos sin licencia dentro de los 30 días anteriores;
9. Hallazgos anormales clínicamente relevantes en la evaluación de detección que el investigador principal considere significativos (p. ej.: antecedentes de enfermedad hepática o transaminasas más de 2 veces el límite superior normal);
10. Presencia de otras enfermedades agudas o crónicas o antecedentes de enfermedades crónicas suficientes para invalidar la participación del voluntario en el estudio o plantear problemas de seguridad;
11. Cualquier factor de riesgo de daño hepático (p. ej. dependencia del alcohol o antecedentes de enfermedad hepática) o pacientes que estén recibiendo medicamentos potencialmente hepatotóxicos;
12. Probabilidad de que el sujeto no cumpla con los requisitos del estudio u otra razón por la que el investigador considere que el sujeto no es adecuado;
13. Objeción del médico del sujeto;
14. Cualquier contraindicación para la exploración por resonancia magnética (p. ej. implantes metálicos);
15. Cualquier comorbilidad que pueda comprometer la seguridad de la exploración (p. ej. asma grave).

Criterios de inclusión para pacientes con esquizofrenia que responden al tratamiento:

1. Tener 18 años o más;
2. Diagnóstico de esquizofrenia u otro trastorno psicótico (Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales-5 (DSM-5);
3. Con una dosis estable de antipsicótico (sin cambios de dosis en el último mes);
4. Capaz de dar su consentimiento por escrito plenamente informado y probable que cumpla con los requisitos del estudio, después de leer la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o su delegado;
5. Capacidad para dar consentimiento informado, juzgada por un investigador y evaluada mediante la escala McArthur;
6. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y para participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio.

Criterios de exclusión para pacientes con esquizofrenia que responden al tratamiento:

1. Resistencia al tratamiento según los criterios de consenso del Grupo de Trabajo de Respuesta al Tratamiento y Resistencia en Psicosis (TRRIP);
2. Historial de trastorno comórbido significativo del SNC (incluido un traumatismo craneoencefálico importante o pérdida significativa del conocimiento, enfermedad de Parkinson, epilepsia, demencia de Alzheimer, enfermedad de Huntington);
3. Dependencia/abuso de sustancias distintas de los cigarrillos;
4. Alto riesgo de suicidio actual u otro riesgo de seguridad significativo a juicio del psiquiatra del paciente o médico del estudio;
5. Ideación o intención homicida actual;
6. Participación en un estudio clínico de medicamentos sin licencia dentro de los 30 días anteriores;
7. Probabilidad de que el sujeto no cumpla con los requisitos del estudio u otra razón por la que el investigador considere que el sujeto no es adecuado;
8. Objeción del médico del sujeto;
9. Cualquier contraindicación para la exploración por resonancia magnética (p. ej. implantes metálicos);
10. Cualquier comorbilidad que pueda comprometer la seguridad de la exploración (p. ej. asma grave);

Criterios de inclusión para controles sanos:

1. Tener 18 años o más;
2. Sin diagnóstico de esquizofrenia, esquizofreniforme o algún trastorno psicótico;
3. Comprensión suficiente de la naturaleza del estudio y de los riesgos de participar en él;
4. Capacidad para comunicarse satisfactoriamente con el investigador y participar y cumplir con los requisitos de todo el estudio;
5. Voluntad de dar consentimiento por escrito para participar después de leer la información y el formulario de consentimiento, y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el investigador o su delegado;
6. Capacidad para dar consentimiento informado, a juicio de un investigador.

Criterios de exclusión para controles sanos.

1. Comorbilidad psiquiátrica u otro trastorno del SNC;
2. Historia familiar de esquizofrenia o trastornos psicóticos;
3. Historia de traumatismo craneoencefálico o pérdida del conocimiento;
4. Dependencia/abuso de sustancias distintas de los cigarrillos;
5. Presencia de enfermedad aguda o crónica o historial de enfermedad crónica suficiente para invalidar la participación del voluntario en el estudio o hacerlo innecesariamente peligroso y considerado significativo por el investigador principal;
6. Probabilidad de que el voluntario no cumpla con los requisitos del estudio u otra razón por la que el investigador considere que el sujeto no es adecuado;
7. Objeción de un médico de cabecera (GP), u otro médico responsable de su tratamiento, al control saludable que ingresa al estudio.