Rola funkcji glutaminergicznej w patofizjologii schizofrenii opornej na leczenie (RESTORE)

Kryteria włączenia pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie:

1. Wiek 18 lat lub więcej;
2. Diagnoza schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego (Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych-5 (DSM-5);
3. Oporność na leczenie zgodnie z kryteriami konsensusu Grupy Roboczej ds. Reakcji na Leczenie i Oporności w Psychozie (TRRIP). Wymaga to wyniku w skali PANSS powyżej 70 oraz obecności co najmniej jednego pozytywnego i jednego negatywnego objawu ocenionego na ≥ 4 w Skali Syndromu Pozytywnego i Negatywnego (PANSS) oraz co najmniej umiarkowanego upośledzenia funkcjonalnego w Skali Oceny Funkcjonowania Społecznego i Zawodowego ( SOFAS) pomimo co najmniej 2 odpowiednich badań różnych leków przeciwpsychotycznych;
4. Przy stałej dawce leku przeciwpsychotycznego (brak zmian dawki w ciągu ostatniego miesiąca);
5. Potrafi wyrazić w pełni świadomą pisemną zgodę i prawdopodobnie spełni wymogi badania, po przeczytaniu formularza informacji i zgody oraz po możliwości omówienia badania z badaczem lub jego przedstawicielem;
6. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody według oceny badacza i skali McArthura;
7. Umiejętność zadowalającej komunikacji z badaczem oraz uczestniczenia w całym badaniu i stosowania się do jego wymagań.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie:

1. Istotne współistniejące zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie (w tym poważny uraz głowy lub znaczna utrata przytomności, choroba Parkinsona, epilepsja, otępienie alzheimerowskie, choroba Huntingtona);
2. Obecne stosowanie leków o uznanym wpływie na sygnalizację glutaminergiczną (np. lamotrygina, lit, karbamazepina, opiaty i środki psychostymulujące) LUB leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcję z ryluzolem (np. cyprofloksacyna, złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, enoksacyna, fluwoksamina, potrawy gotowane (grillowane) na węglu drzewnym, metoksasalen, rukaparyb, osilodrostat, meksyletyna, nicergolina, kwas pipemidowy, ryfampicyna, tiabendazol, wemurafenib);
3. Wszelkie bezwzględne przeciwwskazania do stosowania riluzolu zgodnie z British National Formulary (takie jak śródmiąższowa choroba płuc, obecna ciąża lub laktacja, ciężkie zaburzenia czynności wątroby powyżej 3x górnej granicy normy, ostra porfiria, zapalenie trzustki);
4. Ciąża i/lub karmienie piersią;
5. Uzależnienie/nadużywanie od substancji innych niż papierosy;
6. Obecne wysokie ryzyko samobójstwa lub inne znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa, ocenione przez psychiatrę pacjenta lub lekarza prowadzącego badanie;
7. Aktualne myśli lub zamiary samobójcze;
8. Udział w badaniu klinicznym leków nielicencjonowanych w ciągu ostatnich 30 dni;
9. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki oceny przesiewowej, uznane przez głównego badacza za istotne (np.: choroba wątroby lub aktywność aminotransferaz w wywiadzie ponad dwukrotnie większa niż górna granica normy);
10. Obecność innej ostrej lub przewlekłej choroby lub historia chorób przewlekłych wystarczająca do unieważnienia udziału ochotnika w badaniu lub wzbudzenia obaw dotyczących bezpieczeństwa;
11. Wszelkie czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby (np. uzależnienie od alkoholu lub choroba wątroby w wywiadzie) lub pacjenci otrzymujący leki potencjalnie hepatotoksyczne;
12. Prawdopodobieństwo, że uczestnik nie będzie spełniał wymogów badania lub z innego powodu, który badacz uzna za nieodpowiedniego;
13. Sprzeciw lekarza uczestnika;
14. Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI (np. implanty metalowe);
15. Wszelkie choroby współistniejące, które mogą zagrozić bezpieczeństwu badania (np. ciężka astma).

Kryteria włączenia pacjentów ze schizofrenią reagujących na leczenie:

1. Wiek 18 lat lub więcej;
2. Diagnoza schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego (Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych-5 (DSM-5);
3. Przy stałej dawce leku przeciwpsychotycznego (brak zmian dawki w ciągu ostatniego miesiąca);
4. Potrafi wyrazić w pełni świadomą pisemną zgodę i prawdopodobnie spełni wymogi badania, po przeczytaniu formularza informacji i zgody oraz po możliwości omówienia badania z badaczem lub jego przedstawicielem;
5. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody według oceny badacza i skali McArthura;
6. Umiejętność zadowalającej komunikacji z badaczem oraz uczestniczenia w całym badaniu i stosowania się do jego wymagań.

Kryteria wykluczenia dla pacjentów ze schizofrenią reagujących na leczenie:

1. Oporność na leczenie zgodnie z kryteriami konsensusu Grupy Roboczej ds. Reakcji na Leczenie i Oporności w Psychozie (TRRIP);
2. Historia znaczących współistniejących zaburzeń OUN (w tym znaczny uraz głowy lub znaczna utrata przytomności, choroba Parkinsona, epilepsja, otępienie alzheimerowskie, choroba Huntingtona);
3. Uzależnienie/nadużywanie od substancji innych niż papierosy;
4. Obecne wysokie ryzyko samobójstwa lub inne znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa, ocenione przez psychiatrę pacjenta lub lekarza prowadzącego badanie;
5. Aktualne myśli lub zamiary samobójcze;
6. Udział w badaniu klinicznym leków nielicencjonowanych w ciągu ostatnich 30 dni;
7. Prawdopodobieństwo, że uczestnik nie będzie spełniał wymogów badania lub z innego powodu, który badacz uzna za nieodpowiedniego;
8. Sprzeciw lekarza uczestnika;
9. Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI (np. implanty metalowe);
10. Wszelkie choroby współistniejące, które mogą zagrozić bezpieczeństwu badania (np. ciężka astma);

Kryteria włączenia zdrowych kontroli:

1. Wiek 18 lat lub więcej;
2. Brak diagnozy schizofrenii, schizofrenii lub jakiegokolwiek zaburzenia psychotycznego;
3. Wystarczające zrozumienie charakteru badania i wszelkich zagrożeń związanych z udziałem w nim;
4. Umiejętność zadowalającej komunikacji z badaczem oraz uczestniczenia w całym badaniu i spełniania jego wymagań;
5. Chęć wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu po zapoznaniu się z formularzem informacji i zgody oraz po umożliwieniu omówienia badania z badaczem lub jego przedstawicielem;
6. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody według oceny badacza.

Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli

1. Współistniejące zaburzenia psychiczne lub inne zaburzenia OUN;
2. Historia rodzinna schizofrenii lub zaburzeń psychotycznych;
3. Historia urazów głowy lub utraty przytomności;
4. Uzależnienie/nadużywanie od substancji innych niż papierosy;
5. Obecność ostrej lub przewlekłej choroby lub historia chorób przewlekłych wystarczająca do unieważnienia udziału ochotnika w badaniu lub uczynienia go niepotrzebnie niebezpiecznym i uznana przez głównego badacza za istotna;
6. Prawdopodobieństwo, że ochotnik nie będzie spełniał wymagań badania lub z innego powodu, który badacz uzna za nieodpowiedniego;
7. Sprzeciw lekarza pierwszego kontaktu (GP) lub innego lekarza odpowiedzialnego za ich leczenie wobec przystąpienia do badania zdrowej grupy kontrolnej.