Role glutamátergní funkce v patofyziologii schizofrenie rezistentní na léčbu (RESTORE)

Kritéria pro zařazení pacientů se schizofrenií rezistentní na léčbu:

1. ve věku 18 let nebo starší;
2. Diagnóza schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch-5 (DSM-5);
3. Rezistence na léčbu podle kritérií konsenzu Pracovní skupiny pro odpověď na léčbu a odolnost při psychóze (TRRIP). To vyžaduje skóre PANSS vyšší než 70 a přítomnost alespoň jednoho pozitivního a jednoho negativního symptomu hodnoceného jako ≥ 4 na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) a alespoň středně těžké funkční poškození na škále hodnocení sociálních a pracovních funkcí ( SOFAS) navzdory alespoň 2 adekvátním studiím různých antipsychotik;
4. Na stabilní dávce antipsychotika (žádné změny dávky za poslední 1 měsíc);
5. Schopný dát plně informovaný písemný souhlas a pravděpodobně splňovat požadavky studie po přečtení informací a formuláře souhlasu a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem;
6. Schopnost poskytnout informovaný souhlas podle posouzení vyšetřovatele a podle McArthurovy stupnice;
7. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se a dodržovat požadavky celé studie.

Kritéria vyloučení pacientů se schizofrenií rezistentních na léčbu:

1. Anamnéza významné komorbidní poruchy centrálního nervového systému (CNS) (včetně významného poranění hlavy nebo významné ztráty vědomí, Parkinsonovy choroby, epilepsie, Alzheimerovy demence, Huntingtonovy choroby);
2. Současné užívání léků s uznávaným účinkem na glutamátergní signalizaci (např. lamotrigin, lithium, karbamazepin, opiáty a psychostimulancia) NEBO léky, o kterých je známo, že interagují s riluzolem (např.: ciprofloxacin, kombinovaná hormonální antikoncepce, enoxacin, fluvoxamin, potraviny vařené na dřevěném uhlí, methoxasalen, rukaparib, oletindrostat, nick, mexilin kyselina pipemidová, rifampicin, tiabendazol, vemurafenib);
3. Jakákoli absolutní kontraindikace riluzolu podle British National Formulary (jako je intersticiální plicní onemocnění, současné těhotenství nebo kojení, těžké jaterní poškození jaterní testy více než 3x Horní hranice normálu, akutní porfyrie, pankreatitida);
4. Těhotenství a/nebo kojení;
5. Látková závislost/zneužívání jiné než na cigaretách;
6. současné vysoké riziko sebevraždy nebo jiné významné bezpečnostní riziko podle posouzení psychiatra pacienta nebo lékaře studie;
7. Současný vražedný úmysl nebo úmysl;
8. Účast na klinické studii nelicencovaných léčiv během předchozích 30 dnů;
9. Klinicky relevantní abnormální nálezy při screeningovém hodnocení, jak je hlavní zkoušející posoudil jako významné (např.: onemocnění jater v anamnéze nebo transaminázy více než dvojnásobek horní hranice normálu);
10. Přítomnost jiného akutního nebo chronického onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění postačující k tomu, aby zneplatnila účast dobrovolníka ve studii nebo vyvolala obavy o bezpečnost;
11. Jakékoli rizikové faktory poškození jater (např. závislost na alkoholu nebo onemocnění jater v anamnéze) nebo pacienti, kteří užívají potenciálně hepatotoxické léky;
12. Pravděpodobnost, že subjekt nebude splňovat požadavky studie nebo z jiného důvodu, který zkoušející soudí, že subjekt není vhodný;
13. Námitka lékaře subjektu;
14. Jakékoli kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (např. kovové implantáty);
15. Jakákoli komorbidita, která by mohla ohrozit bezpečnost skenování (např. těžké astma).

Kritéria zařazení pro pacienty se schizofrenií reagující na léčbu:

1. ve věku 18 let nebo starší;
2. Diagnóza schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch-5 (DSM-5);
3. Na stabilní dávce antipsychotika (žádné změny dávky za poslední 1 měsíc);
4. Schopný dát plně informovaný písemný souhlas a pravděpodobně splňovat požadavky studie po přečtení informací a formuláře souhlasu a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem;
5. Schopnost poskytnout informovaný souhlas podle posouzení vyšetřovatele a podle McArthurovy stupnice;
6. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se a dodržovat požadavky celé studie.

Kritéria vyloučení pro pacienty se schizofrenií reagující na léčbu:

1. Rezistence na léčbu podle konsenzuálních kritérií Pracovní skupiny pro odpověď na léčbu a odolnost při psychóze (TRRIP);
2. Anamnéza významné komorbidní poruchy CNS (včetně významného poranění hlavy nebo významné ztráty vědomí, Parkinsonovy choroby, epilepsie, Alzheimerovy demence, Huntingtonovy choroby);
3. Látková závislost/zneužívání jiné než na cigaretách;
4. současné vysoké riziko sebevraždy nebo jiné významné bezpečnostní riziko podle posouzení psychiatra pacienta nebo lékaře studie;
5. Současný vražedný úmysl nebo úmysl;
6. Účast na klinické studii nelicencovaných léčiv během předchozích 30 dnů;
7. Pravděpodobnost, že subjekt nebude splňovat požadavky studie nebo z jiného důvodu, který zkoušející soudí, že subjekt není vhodný;
8. Námitka lékaře subjektu;
9. Jakékoli kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí (např. kovové implantáty);
10. Jakákoli komorbidita, která by mohla ohrozit bezpečnost skenování (např. těžké astma);

Kritéria pro zařazení zdravých kontrol:

1. ve věku 18 let nebo starší;
2. Žádná diagnóza schizofrenie, schizofreniformní nebo jakékoli psychotické poruchy;
3. Dostatečné porozumění povaze studie a veškerým rizikům vyplývajícím z účasti v ní;
4. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se a dodržovat požadavky celé studie;
5. Ochota udělit písemný souhlas s účastí po přečtení formuláře s informacemi a souhlasem a poté, co bude mít příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo jeho zástupcem;
6. Schopnost poskytnout informovaný souhlas podle posouzení vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení pro zdravé kontroly

1. komorbidní psychiatrická nebo jiná porucha CNS;
2. Rodinná anamnéza schizofrenie nebo psychotických poruch;
3. Historie poranění hlavy nebo ztráta vědomí;
4. Látková závislost/zneužívání jiné než na cigaretách;
5. Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění nebo anamnéza chronického onemocnění postačující k tomu, aby byla účast dobrovolníka ve studii neplatná nebo aby byla zbytečně riskantní a hlavní zkoušející ji považuje za významnou;
6. Pravděpodobnost, že dobrovolník nebude splňovat požadavky studie nebo jiný důvod, proč zkoušející soudí, že subjekt není vhodný;
7. Námitka praktického lékaře (GP) nebo jiného lékaře odpovědného za jejich léčbu proti vstupu zdravé kontroly do studie.