Роль глутаматергической функции в патофизиологии резистентной к лечению шизофрении (RESTORE)

Критерии включения пациентов с резистентной к лечению шизофренией:

1. Возраст 18 лет и старше;
2. Диагностика шизофрении или другого психотического расстройства (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам-5 (DSM-5);
3. Резистентность к лечению в соответствии с консенсусными критериями Рабочей группы по реакции на лечение и резистентности при психозах (TRRIP). Для этого требуется балл PANSS более 70 и наличие по крайней мере одного положительного и одного отрицательного симптома с оценкой ≥ 4 по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) и по крайней мере умеренных функциональных нарушений по шкале оценки социальных и профессиональных функций ( SOFAS), несмотря как минимум на 2 адекватных исследования различных антипсихотиков;
4. На стабильной дозе антипсихотика (за последний 1 месяц дозы не менялись);
5. Способен дать полностью информированное письменное согласие и, вероятно, будет соблюдать требования исследования после прочтения формы информации и согласия, а также после возможности обсудить исследование с исследователем или его представителем;
6. Способность дать информированное согласие по мнению исследователя и по шкале Макартура;
7. Способность удовлетворительно общаться с исследователем, участвовать и соблюдать требования всего исследования.

Критерии исключения для пациентов с резистентной к лечению шизофренией:

1. Серьезные сопутствующие заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (включая тяжелую травму головы или значительную потерю сознания, болезнь Паркинсона, эпилепсию, деменцию Альцгеймера, болезнь Хантингтона);
2. Текущее использование лекарств с признанным действием на глутаматергическую передачу сигналов (например, ламотриджин, литий, карбамазепин, опиаты и психостимуляторы) ИЛИ лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с рилузолом (например: ципрофлоксацин, комбинированные гормональные контрацептивы, эноксацин, флувоксамин, продукты, приготовленные на углях (приготовленные на гриле), метоксален, рукапариб, осилодростат, мексилетин, ницерголин, пипемидовая кислота, рифампицин, тиабендазол, вемурафениб);
3. Любые абсолютные противопоказания к применению рилузола в соответствии с Британским национальным формуляром (например, интерстициальные заболевания легких, текущая беременность или лактация, тяжелые нарушения функции печени, превышающие верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, острая порфирия, панкреатит);
4. Беременность и/или кормление грудью;
5. Зависимость/злоупотребление психоактивными веществами, кроме сигарет;
6. Текущий высокий риск самоубийства или другой значительный риск для безопасности, по мнению психиатра или врача-исследователя пациента;
7. Текущие мысли или намерения убийства;
8. Участие в клиническом исследовании нелицензированных лекарственных средств в течение предшествующих 30 дней;
9. Клинически значимые отклонения от нормы при скрининговой оценке, которые главный исследователь считает значимыми (например, заболевание печени в анамнезе или уровень активности трансаминаз, превышающий верхнюю границу нормы более чем в 2 раза);
10. Наличие другого острого или хронического заболевания или хронического заболевания в анамнезе, достаточного для того, чтобы сделать участие добровольца недействительным или вызвать проблемы безопасности;
11. Любые факторы риска поражения печени (например. алкогольная зависимость или заболевания печени в анамнезе) или пациенты, принимающие потенциально гепатотоксичные препараты;
12. Вероятность того, что субъект не будет соответствовать требованиям исследования или по другой причине, по которой исследователь сочтет субъект неподходящим;
13. Возражение со стороны врача субъекта;
14. Любые противопоказания к МРТ-сканированию (например, металлические имплантаты);
15. Любая сопутствующая патология, которая может поставить под угрозу безопасность сканирования (например, тяжелая астма).

Критерии включения пациентов с шизофренией, реагирующих на лечение:

1. Возраст 18 лет и старше;
2. Диагностика шизофрении или другого психотического расстройства (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам-5 (DSM-5);
3. На стабильной дозе антипсихотика (за последний 1 месяц дозы не менялись);
4. Способен дать полностью информированное письменное согласие и, вероятно, будет соблюдать требования исследования после прочтения формы информации и согласия, а также после возможности обсудить исследование с исследователем или его представителем;
5. Способность дать информированное согласие по мнению исследователя и по шкале Макартура;
6. Способность удовлетворительно общаться с исследователем, участвовать и соблюдать требования всего исследования.

Критерии исключения для пациентов с шизофренией, поддающихся лечению:

1. Резистентность к лечению в соответствии с консенсусными критериями Рабочей группы по реакции на лечение и резистентности при психозах (TRRIP);
2. Серьезные сопутствующие заболевания ЦНС в анамнезе (включая тяжелую травму головы или значительную потерю сознания, болезнь Паркинсона, эпилепсию, деменцию Альцгеймера, болезнь Хантингтона);
3. Зависимость/злоупотребление психоактивными веществами, кроме сигарет;
4. Текущий высокий риск самоубийства или другой значительный риск для безопасности, по мнению психиатра или врача-исследователя пациента;
5. Текущие мысли или намерения убийства;
6. Участие в клиническом исследовании нелицензированных лекарственных средств в течение предшествующих 30 дней;
7. Вероятность того, что субъект не будет соответствовать требованиям исследования или по другой причине, по которой исследователь сочтет субъект неподходящим;
8. Возражение со стороны врача субъекта;
9. Любые противопоказания к МРТ-сканированию (например, металлические имплантаты);
10. Любая сопутствующая патология, которая может поставить под угрозу безопасность сканирования (например, тяжелая астма);

Критерии включения здоровых контролей:

1. Возраст 18 лет и старше;
2. Отсутствие диагноза шизофрении, шизофреноформного или любого психотического расстройства;
3. Достаточное понимание характера исследования и любых опасностей участия в нем;
4. Способность удовлетворительно общаться с исследователем, участвовать и соблюдать требования всего исследования;
5. Готовность дать письменное согласие на участие после прочтения формы информации и согласия, а также после получения возможности обсудить исследование с исследователем или его представителем;
6. Способность дать информированное согласие, по мнению исследователя.

Критерии исключения для здорового контроля

1. Сопутствующее психическое или другое расстройство ЦНС;
2. Семейный анамнез шизофрении или психотических расстройств;
3. Травма головы или потеря сознания в анамнезе;
4. Зависимость/злоупотребление психоактивными веществами, кроме сигарет;
5. Наличие острого или хронического заболевания или хронического заболевания в анамнезе, достаточного для того, чтобы сделать участие добровольца в исследовании недействительным или сделать его излишне опасным и считать его значимым главным исследователем;
6. Вероятность того, что доброволец не будет соответствовать требованиям исследования или по другой причине, по которой исследователь посчитает субъекта неподходящим;
7. Возражение со стороны врача общей практики (GP) или другого врача, ответственного за его лечение, против участия в исследовании здорового контроля.