Rollen til glutamatergisk funksjon i patofysiologien til behandlingsresistent schizofreni (RESTORE)

Inklusjonskriterier for behandlingsresistente schizofrenipasienter:

1. 18 år eller eldre;
2. Diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. Behandlingsresistens i henhold til arbeidsgruppens konsensuskriterier for behandlingsrespons og motstand ved psykose (TRRIP). Dette krever en PANSS-score på mer enn 70 og tilstedeværelse av minst ett positivt og ett negativt symptom vurdert til ≥ 4 på Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) og minst moderat funksjonshemming på Social and Occupational Function Assessment Scale ( SOFAS) til tross for minst 2 tilstrekkelige forsøk med forskjellige antipsykotika;
4. På en stabil dose antipsykotisk (ingen doseendringer siste 1 måned);
5. i stand til å gi fullt informert skriftlig samtykke og vil sannsynligvis overholde kravene til studien, etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller hans delegat;
6. Evne til å gi informert samtykke, vurdert av en etterforsker og vurdert av McArthur-skalaen;
7. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterkomme kravene til hele studien.

Eksklusjonskriterier for behandlingsresistente schizofrenipasienter:

1. Anamnese med betydelig komorbid sentralnervesystem (CNS) lidelse (inkludert betydelig hodetraume eller betydelig bevissthetstap, Parkinsons sykdom, epilepsi, Alzheimers demens, Huntingtons sykdom);
2. Nåværende bruk av medisiner med anerkjent effekt på glutamatergisk signalering (f.eks. lamotrigin, litium, karbamazepin, opiater og psykostimulanter) ELLER medisiner som er kjent for å interagere med riluzol (f.eks: ciprofloksacin, kombinerte hormonelle prevensjonsmidler, enoksacin, fluvoksamin, kullkokt (grillet) mat, metoksasalen, mexilocaprostat, nice pipemidinsyre, rifampicin, tiabendazol, vemurafenib);
3. Enhver absolutt kontraindikasjon mot riluzol i henhold til British National Formulary (som interstitiell lungesykdom, nåværende graviditet eller amming, alvorlig leversvikt leverfunksjonstester mer enn 3x øvre normalgrense, akutt porfyri, pankreatitt);
4. Graviditet og/eller amming;
5. Rusavhengighet/misbruk annet enn sigaretter;
6. Gjeldende høy selvmordsrisiko eller annen betydelig sikkerhetsrisiko vurdert av pasientens psykiater eller studielege;
7. Aktuelle drapstanker eller hensikter;
8. Deltakelse i en klinisk studie av ulisensierte medisiner innen de siste 30 dagene;
9. Klinisk relevante unormale funn ved screeningsvurderingen vurdert som signifikante av hovedforskeren (f.eks.: historie med leversykdom eller transaminaser mer enn 2 ganger øvre normalgrense);
10. Tilstedeværelse av annen akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom som er tilstrekkelig til å ugyldiggjøre frivillighetens deltakelse i studien eller reise sikkerhetsproblemer;
11. Eventuelle risikofaktorer for leverskade (f. alkoholavhengighet eller historie med leversykdom) eller pasienter som får potensielt hepatotoksiske medisiner;
12. Sannsynligheten for at faget ikke vil overholde studiekrav eller andre grunner som etterforskeren vurderer at faget ikke er egnet;
13. Innvending fra fagets lege;
14. Enhver kontraindikasjon for MR-skanning (f. metalliske implantater);
15. Enhver komorbiditet som kan kompromittere skanningssikkerheten (f.eks. alvorlig astma).

Inklusjonskriterier for behandlingsresponsive schizofrenipasienter:

1. 18 år eller eldre;
2. Diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. På en stabil dose antipsykotisk (ingen doseendringer siste 1 måned);
4. i stand til å gi fullt informert skriftlig samtykke og vil sannsynligvis overholde kravene til studien, etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller hans delegat;
5. Evne til å gi informert samtykke, vurdert av en etterforsker og vurdert av McArthur-skalaen;
6. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og etterkomme kravene til hele studien.

Eksklusjonskriterier for behandlingsresponsive schizofrenipasienter:

1. Behandlingsresistens i henhold til Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group konsensuskriterier;
2. Anamnese med betydelig komorbid CNS-lidelse (inkludert betydelig hodetraume eller betydelig bevissthetstap, Parkinsons sykdom, epilepsi, Alzheimers demens, Huntingtons sykdom);
3. Rusavhengighet/misbruk annet enn sigaretter;
4. Gjeldende høy selvmordsrisiko eller annen betydelig sikkerhetsrisiko vurdert av pasientens psykiater eller studielege;
5. Aktuelle drapstanker eller hensikter;
6. Deltakelse i en klinisk studie av ulisensierte medisiner innen de siste 30 dagene;
7. Sannsynligheten for at faget ikke vil overholde studiekrav eller andre grunner som etterforskeren vurderer at faget ikke er egnet;
8. Innvending fra fagets lege;
9. Enhver kontraindikasjon for MR-skanning (f. metalliske implantater);
10. Enhver komorbiditet som kan kompromittere skanningssikkerheten (f.eks. alvorlig astma);

Inkluderingskriterier for friske kontroller:

1. 18 år eller eldre;
2. Ingen diagnose av schizofreni, schizofreniform eller noen psykotisk lidelse;
3. Tilstrekkelig forståelse av studiens natur og eventuelle farer ved å delta i den;
4. Evne til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren og til å delta i og overholde kravene til hele studien;
5. Vilje til å gi skriftlig samtykke til å delta etter å ha lest informasjons- og samtykkeskjemaet, og etter å ha hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller hans delegat;
6. Evne til å gi informert samtykke, bedømt av en etterforsker.

Eksklusjonskriterier for friske kontroller

1. komorbid psykiatrisk eller annen CNS-lidelse;
2. Familiehistorie med schizofreni eller psykotiske lidelser;
3. Historie med hodetraumer eller tap av bevissthet;
4. Rusavhengighet/misbruk annet enn sigaretter;
5. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom som er tilstrekkelig til å ugyldiggjøre frivillighetens deltakelse i studien eller gjøre den unødvendig farlig og vurdere betydelig av hovedetterforskeren;
6. Sannsynligheten for at den frivillige ikke vil overholde kravene til studien eller andre grunner til at etterforskeren vurderer emnet ikke er egnet;
7. Innvending fra en allmennlege (fastlege), eller en annen lege som er ansvarlig for deres behandling, mot den friske kontrollinngåelsesstudien.