Rollen av glutamatergisk funktion i patofysiologin för behandlingsresistent schizofreni (RESTORE)

Inklusionskriterier för behandlingsresistenta schizofrenipatienter:

1. 18 år eller äldre;
2. Diagnos av schizofreni eller annan psykotisk störning (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. Behandlingsresistens enligt arbetsgruppens konsensuskriterier för behandlingssvar och motstånd vid psykos (TRRIP). Detta kräver ett PANSS-poäng på mer än 70 och närvaro av minst ett positivt och ett negativt symtom som klassificeras som ≥ 4 på Positiva and Negative Syndrome Scale (PANSS) och minst måttlig funktionsnedsättning på Social and Occupational Function Assessment Scale ( SOFAS) trots minst 2 adekvata försök med olika antipsykotika;
4. På en stabil dos av antipsykotiskt läkemedel (inga dosförändringar under den senaste 1 månaden);
5. Kunna ge fullt informerat skriftligt samtycke och sannolikt uppfylla kraven i studien, efter att ha läst informations- och samtyckesformuläret och efter att ha haft möjlighet att diskutera studien med utredaren eller dennes ombud;
6. Förmåga att ge informerat samtycke, bedömt av en utredare och bedömt enligt McArthur-skalan;
7. Förmåga att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och uppfylla kraven i hela studien.

Uteslutningskriterier för behandlingsresistenta schizofrenipatienter:

1. Historik av signifikant komorbid störning i centrala nervsystemet (CNS) (inklusive betydande huvudtrauma eller betydande medvetslöshet, Parkinsons sjukdom, epilepsi, Alzheimers demens, Huntingtons sjukdom);
2. Nuvarande användning av läkemedel med erkänd effekt på glutamatergisk signalering (t.ex. lamotrigin, litium, karbamazepin, opiater och psykostimulanter) ELLER medicin som är känd för att interagera med riluzol (t.ex.: ciprofloxacin, kombinerade hormonella preventivmedel, enoxacin, fluvoxamin, kolkokt (grillad) mat, metoxasalen, mexilocaprostat, nice pipemidinsyra, rifampicin, tiabendazol, vemurafenib);
3. Alla absoluta kontraindikationer mot riluzol enligt British National Formulary (såsom interstitiell lungsjukdom, pågående graviditet eller amning, gravt nedsatt leverfunktion i leverfunktionstester mer än 3x övre normalgräns, akut porfyri, pankreatit);
4. Graviditet och/eller amning;
5. Substansberoende/missbruk annat än cigaretter;
6. Aktuell hög självmordsrisk eller annan betydande säkerhetsrisk enligt bedömning av patientens psykiater eller studieläkare;
7. Aktuell mordidé eller avsikt;
8. Deltagande i en klinisk studie av olicensierade läkemedel inom de senaste 30 dagarna;
9. Kliniskt relevanta onormala fynd vid screeningbedömningen som bedömts som signifikanta av huvudforskaren (t.ex. leversjukdom i anamnesen eller transaminaser som är mer än 2 gånger den övre normalgränsen);
10. Närvaro av annan akut eller kronisk sjukdom eller historia av kronisk sjukdom som är tillräcklig för att ogiltigförklara volontärens deltagande i studien eller ge upphov till säkerhetsproblem;
11. Eventuella riskfaktorer för leverskador (t. alkoholberoende eller historia av leversjukdom) eller patienter som får potentiellt hepatotoxiska läkemedel;
12. Sannolikheten att ämnet inte kommer att uppfylla studiekraven eller annan anledning som utredaren bedömer att ämnet inte är lämpligt;
13. Invändning från försökspersonens läkare;
14. Alla kontraindikationer för MRT-skanning (t.ex. metalliska implantat);
15. Alla samsjukligheter som kan äventyra skanningssäkerheten (t.ex. svår astma).

Inklusionskriterier för behandlingskänsliga schizofrenipatienter:

1. 18 år eller äldre;
2. Diagnos av schizofreni eller annan psykotisk störning (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. På en stabil dos av antipsykotiskt läkemedel (inga dosförändringar under den senaste 1 månaden);
4. Kunna ge fullt informerat skriftligt samtycke och sannolikt uppfylla kraven i studien, efter att ha läst informations- och samtyckesformuläret och efter att ha haft möjlighet att diskutera studien med utredaren eller dennes ombud;
5. Förmåga att ge informerat samtycke, bedömt av en utredare och bedömt enligt McArthur-skalan;
6. Förmåga att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och uppfylla kraven i hela studien.

Uteslutningskriterier för behandlingskänsliga schizofrenipatienter:

1. Behandlingsresistens enligt arbetsgruppens konsensuskriterier för behandlingssvar och motstånd vid psykos (TRRIP);
2. Historik med betydande komorbid CNS-störning (inklusive betydande huvudtrauma eller betydande förlust av medvetande, Parkinsons sjukdom, epilepsi, Alzheimers demens, Huntingtons sjukdom);
3. Substansberoende/missbruk annat än cigaretter;
4. Aktuell hög självmordsrisk eller annan betydande säkerhetsrisk enligt bedömning av patientens psykiater eller studieläkare;
5. Aktuell mordidé eller avsikt;
6. Deltagande i en klinisk studie av olicensierade läkemedel inom de senaste 30 dagarna;
7. Sannolikheten att ämnet inte kommer att uppfylla studiekraven eller annan anledning som utredaren bedömer att ämnet inte är lämpligt;
8. Invändning från försökspersonens läkare;
9. Alla kontraindikationer för MRT-skanning (t.ex. metalliska implantat);
10. Alla samsjukligheter som kan äventyra skanningssäkerheten (t.ex. svår astma);

Inklusionskriterier för friska kontroller:

1. 18 år eller äldre;
2. Ingen diagnos av schizofreni, schizofreniform eller någon psykotisk störning;
3. Tillräcklig förståelse för studiens natur och eventuella risker med att delta i den;
4. Förmåga att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren och att delta i och uppfylla kraven för hela studien;
5. Villighet att ge skriftligt samtycke att delta efter att ha läst informations- och samtyckesformuläret och efter att ha haft möjlighet att diskutera studien med utredaren eller dennes ombud;
6. Förmåga att ge informerat samtycke, enligt bedömning av en utredare.

Uteslutningskriterier för friska kontroller

1. Co-morbid psykiatrisk eller annan CNS-störning;
2. Familjehistoria av schizofreni eller psykotiska störningar;
3. Historik av huvudtrauma eller medvetslöshet;
4. Substansberoende/missbruk annat än cigaretter;
5. Närvaro av akut eller kronisk sjukdom eller historia av kronisk sjukdom som är tillräcklig för att ogiltigförklara volontärens deltagande i studien eller göra den onödigt farlig och bedöma betydande av huvudutredaren;
6. Sannolikheten att volontären inte kommer att följa studiens krav eller annan anledning som utredaren bedömer att ämnet inte är lämpligt;
7. Invändning från en allmänläkare (GP), eller annan läkare som är ansvarig för deras behandling, mot den friska kontrollstudien.