Le rôle de la fonction glutamatergique dans la physiopathologie de la schizophrénie résistante au traitement (RESTORE)

Critères d'inclusion pour les patients schizophrènes résistants au traitement :

1. Âgé de 18 ans ou plus ;
2. Diagnostic de la schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5) ;
3. Résistance au traitement selon les critères consensuels du groupe de travail sur la réponse au traitement et la résistance à la psychose (TRRIP). Cela nécessite un score PANSS supérieur à 70 et la présence d'au moins un symptôme positif et un symptôme négatif évalués à ≥ 4 sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) et au moins une déficience fonctionnelle modérée sur l'échelle d'évaluation de la fonction sociale et professionnelle ( SOFAS) malgré au moins 2 essais adéquats de différents antipsychotiques ;
4. Sous dose stable d'antipsychotique (aucun changement de dose au cours du dernier mois) ;
5. Capable de donner un consentement écrit pleinement éclairé et susceptible de se conformer aux exigences de l'étude, après avoir lu le formulaire d'information et de consentement, et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou son délégué ;
6. Capacité à fournir un consentement éclairé, telle que jugée par un enquêteur et évaluée par l'échelle de McArthur ;
7. Capacité à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur, à participer et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critères d'exclusion pour les patients schizophrènes résistants au traitement :

1. Antécédents de troubles comorbides importants du système nerveux central (SNC) (y compris un traumatisme crânien important ou une perte de conscience importante, la maladie de Parkinson, l'épilepsie, la démence d'Alzheimer, la maladie de Huntington) ;
2. Utilisation actuelle de médicaments ayant un effet reconnu sur la signalisation glutamatergique (par ex. lamotrigine, lithium, carbamazépine, opiacés et psychostimulants) OU des médicaments connus pour interagir avec le riluzole (par exemple : ciprofloxacine, contraceptifs hormonaux combinés, énoxacine, fluvoxamine, aliments cuits au charbon de bois (grillés), méthoxasalène, rucaparib, osilodrostat, mexiletine, nicergoline, acide pipémidique, rifampicine, tiabendazole, vémurafénib) ;
3. Toute contre-indication absolue au riluzole selon le British National Formulary (telle qu'une maladie pulmonaire interstitielle, une grossesse ou un allaitement en cours, une insuffisance hépatique sévère, des tests de la fonction hépatique supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale, une porphyrie aiguë, une pancréatite) ;
4. Grossesse et/ou allaitement ;
5. Dépendance/abus de substances autres que la cigarette ;
6. Risque de suicide actuel élevé ou autre risque de sécurité important, jugé par le psychiatre du patient ou le médecin de l'étude ;
7. Idéation ou intention homicide actuelle ;
8. Participation à une étude clinique sur des médicaments sans licence dans les 30 jours précédents ;
9. Résultats anormaux cliniquement pertinents lors de l'évaluation préalable, jugés significatifs par le chercheur principal (par exemple : antécédents de maladie hépatique ou de transaminases supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale) ;
10. Présence d'une autre maladie aiguë ou chronique ou antécédents de maladie chronique suffisants pour invalider la participation du volontaire à l'étude ou soulever des problèmes de sécurité ;
11. Tout facteur de risque de lésions hépatiques (par ex. dépendance à l'alcool ou antécédents de maladie du foie) ou patients recevant des médicaments potentiellement hépatotoxiques ;
12. Probabilité que le sujet ne se conforme pas aux exigences de l'étude ou pour toute autre raison pour laquelle l'enquêteur juge que le sujet n'est pas adapté ;
13. Objection du médecin du sujet ;
14. Toute contre-indication à l'IRM (par ex. implants métalliques);
15. Toute comorbidité susceptible de compromettre la sécurité du scanner (par ex. asthme sévère).

Critères d'inclusion pour les patients schizophrènes sensibles au traitement :

1. Âgé de 18 ans ou plus ;
2. Diagnostic de la schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (DSM-5) ;
3. Sous dose stable d'antipsychotique (aucun changement de dose au cours du dernier mois) ;
4. Capable de donner un consentement écrit pleinement éclairé et susceptible de se conformer aux exigences de l'étude, après avoir lu le formulaire d'information et de consentement, et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou son délégué ;
5. Capacité à fournir un consentement éclairé, telle que jugée par un enquêteur et évaluée par l'échelle de McArthur ;
6. Capacité à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur, à participer et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critères d'exclusion pour les patients schizophrènes sensibles au traitement :

1. Résistance au traitement selon les critères consensuels du groupe de travail sur la réponse au traitement et la résistance à la psychose (TRRIP) ;
2. Antécédents de troubles comorbides importants du SNC (y compris un traumatisme crânien important ou une perte de conscience importante, la maladie de Parkinson, l'épilepsie, la démence d'Alzheimer, la maladie de Huntington) ;
3. Dépendance/abus de substances autres que la cigarette ;
4. Risque de suicide actuel élevé ou autre risque de sécurité important, jugé par le psychiatre du patient ou le médecin de l'étude ;
5. Idéation ou intention homicide actuelle ;
6. Participation à une étude clinique sur des médicaments sans licence dans les 30 jours précédents ;
7. Probabilité que le sujet ne se conforme pas aux exigences de l'étude ou pour toute autre raison pour laquelle l'enquêteur juge que le sujet n'est pas adapté ;
8. Objection du médecin du sujet ;
9. Toute contre-indication à l'IRM (par ex. implants métalliques);
10. Toute comorbidité susceptible de compromettre la sécurité du scanner (par ex. asthme sévère) ;

Critères d'inclusion pour les contrôles sains :

1. Âgé de 18 ans ou plus ;
2. Aucun diagnostic de schizophrénie, de schizophréniforme ou de tout autre trouble psychotique ;
3. Compréhension suffisante de la nature de l'étude et des risques liés à la participation à celle-ci ;
4. Capacité à communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur, à participer et à se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude ;
5. Volonté de donner son consentement écrit pour participer après avoir lu le formulaire d'information et de consentement, et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou son délégué ;
6. Capacité à fournir un consentement éclairé, telle que jugée par un enquêteur.

Critères d'exclusion pour les contrôles sains

1. Trouble psychiatrique ou autre trouble du SNC comorbide ;
2. Antécédents familiaux de schizophrénie ou de troubles psychotiques ;
3. Antécédents de traumatisme crânien ou de perte de conscience ;
4. Dépendance/abus de substances autres que la cigarette ;
5. Présence d'une maladie aiguë ou chronique ou antécédents de maladie chronique suffisants pour invalider la participation du volontaire à l'étude ou la rendre inutilement dangereuse et jugée significative par le chercheur principal ;
6. Probabilité que le volontaire ne se conforme pas aux exigences de l'étude ou pour toute autre raison pour laquelle l'enquêteur juge que le sujet n'est pas approprié ;
7. Objection d'un médecin généraliste (généraliste) ou d'un autre médecin responsable de leur traitement, au contrôle sain entrant dans l'étude.