Rollen af ​​glutamatergisk funktion i patofysiologien af ​​behandlingsresistent skizofreni (RESTORE)

Inklusionskriterier for behandlingsresistente skizofrenipatienter:

1. 18 år eller ældre;
2. Diagnose af skizofreni eller anden psykotisk lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. Behandlingsresistens i henhold til Behandlingsrespons og Resistens ved Psykose (TRRIP) Arbejdsgruppens konsensuskriterier. Dette kræver en PANSS-score på mere end 70 og tilstedeværelsen af ​​mindst ét ​​positivt og ét negativt symptom vurderet til ≥ 4 på Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) og mindst moderat funktionsnedsættelse på Social and Occupational Function Assessment Scale ( SOFAS) på trods af mindst 2 passende forsøg med forskellige antipsykotika;
4. På en stabil dosis antipsykotisk (ingen dosisændringer inden for den seneste 1 måned);
5. I stand til at give fuldt informeret skriftligt samtykke og sandsynligvis overholde kravene til undersøgelsen efter at have læst informations- og samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigatoren eller dennes delegerede;
6. Evne til at give informeret samtykke, vurderet af en efterforsker og vurderet efter McArthur-skalaen;
7. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for behandlingsresistente skizofrenipatienter:

1. Anamnese med signifikant co-morbid centralnervesystem (CNS) lidelse (herunder betydelig hovedtraume eller betydeligt bevidsthedstab, Parkinsons sygdom, epilepsi, Alzheimers demens, Huntingtons sygdom);
2. Nuværende brug af medicin med anerkendt effekt på glutamatergisk signalering (f. lamotrigin, lithium, carbamazepin, opiater og psykostimulanter) ELLER medicin, der vides at interagere med riluzol (f.eks.: ciprofloxacin, kombinerede hormonelle præventionsmidler, enoxacin, fluvoxamin, kulkogt (grillet) mad, methoxasalen, mexilocaprostat, nice pipemidinsyre, rifampicin, tiabendazol, vemurafenib);
3. Enhver absolut kontraindikation for riluzol i henhold til British National Formulary (såsom interstitiel lungesygdom, nuværende graviditet eller amning, svær leverinsufficiens leverfunktionstest mere end 3x øvre normalgrænse, akut porfyri, pancreatitis);
4. Graviditet og/eller amning;
5. Stofafhængighed/misbrug andet end cigaretter;
6. Aktuel høj selvmordsrisiko eller anden væsentlig sikkerhedsrisiko vurderet af patientens psykiater eller undersøgelseslæge;
7. Aktuelle mordforestillinger eller hensigter;
8. Deltagelse i en klinisk undersøgelse af ikke-licenserede lægemidler inden for de foregående 30 dage;
9. Klinisk relevante abnorme fund ved screeningsvurderingen vurderet som signifikante af hovedforskeren (f.eks.: anamnese med leversygdom eller transaminaser mere end 2 gange den øvre normalgrænse);
10. Tilstedeværelse af anden akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre den frivilliges deltagelse i undersøgelsen eller rejse sikkerhedsproblemer;
11. Eventuelle risikofaktorer for leverskade (f. alkoholafhængighed eller historie med leversygdom) eller patienter, der får potentielt hepatotoksiske lægemidler;
12. Sandsynlighed for, at forsøgspersonen ikke vil overholde studiekrav eller andre årsager, som efterforskeren vurderer, at emnet ikke er egnet;
13. Indsigelse fra forsøgspersonens læge;
14. Enhver kontraindikation til MR-scanning (f. metalliske implantater);
15. Enhver komorbiditet, der kan kompromittere scanningssikkerheden (f.eks. svær astma).

Inklusionskriterier for behandlingsresponsive skizofrenipatienter:

1. 18 år eller ældre;
2. Diagnose af skizofreni eller anden psykotisk lidelse (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. På en stabil dosis antipsykotisk (ingen dosisændringer inden for den seneste 1 måned);
4. I stand til at give fuldt informeret skriftligt samtykke og sandsynligvis overholde kravene til undersøgelsen efter at have læst informations- og samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigatoren eller dennes delegerede;
5. Evne til at give informeret samtykke, vurderet af en efterforsker og vurderet efter McArthur-skalaen;
6. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen.

Eksklusionskriterier for behandlingsresponsive skizofrenipatienter:

1. Behandlingsresistens i henhold til Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group konsensuskriterier;
2. Anamnese med betydelig komorbid CNS-lidelse (herunder betydelig hovedtraume eller betydeligt bevidsthedstab, Parkinsons sygdom, epilepsi, Alzheimers demens, Huntingtons sygdom);
3. Stofafhængighed/misbrug andet end cigaretter;
4. Aktuel høj selvmordsrisiko eller anden væsentlig sikkerhedsrisiko vurderet af patientens psykiater eller undersøgelseslæge;
5. Aktuelle mordforestillinger eller hensigter;
6. Deltagelse i en klinisk undersøgelse af ikke-licenserede lægemidler inden for de foregående 30 dage;
7. Sandsynlighed for, at forsøgspersonen ikke vil overholde studiekrav eller andre årsager, som efterforskeren vurderer, at emnet ikke er egnet;
8. Indsigelse fra forsøgspersonens læge;
9. Enhver kontraindikation til MR-scanning (f. metalliske implantater);
10. Enhver komorbiditet, der kan kompromittere scanningssikkerheden (f.eks. svær astma);

Inklusionskriterier for sunde kontroller:

1. 18 år eller ældre;
2. Ingen diagnose af skizofreni, skizofreniform eller nogen psykotisk lidelse;
3. Tilstrækkelig forståelse af undersøgelsens art og eventuelle farer ved at deltage i den;
4. Evne til at kommunikere tilfredsstillende med investigator og til at deltage i og overholde kravene i hele undersøgelsen;
5. Villighed til at give skriftligt samtykke til at deltage efter at have læst informations- og samtykkeformularen og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller dennes delegerede;
6. Kapacitet til at give informeret samtykke, vurderet af en efterforsker.

Eksklusionskriterier for sunde kontroller

1. Co-morbid psykiatrisk eller anden CNS lidelse;
2. Familiehistorie med skizofreni eller psykotiske lidelser;
3. Anamnese med hovedtraume eller bevidsthedstab;
4. Stofafhængighed/misbrug andet end cigaretter;
5. Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom, der er tilstrækkelig til at ugyldiggøre den frivilliges deltagelse i undersøgelsen eller gøre den unødvendig farlig og vurdere væsentlig af den primære investigator;
6. Sandsynligheden for, at den frivillige ikke vil overholde kravene til undersøgelsen eller andre årsager, som efterforskeren vurderer, at emnet ikke er egnet;
7. Indsigelse fra en praktiserende læge (praktiserende læge) eller en anden læge, der er ansvarlig for deres behandling, mod undersøgelsen, der indtræder i en sund kontrol.