Il ruolo della funzione glutamatergica nella fisiopatologia della schizofrenia resistente al trattamento (RESTORE)

Criteri di inclusione per i pazienti schizofrenici resistenti al trattamento:

1. Di età pari o superiore a 18 anni;
2. Diagnosi di schizofrenia o altro disturbo psicotico (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5 (DSM-5);
3. Resistenza al trattamento secondo i criteri di consenso del gruppo di lavoro Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP). Ciò richiede un punteggio PANSS superiore a 70 e la presenza di almeno un sintomo positivo e uno negativo valutato come ≥ 4 sulla scala della sindrome positiva e negativa (PANSS) e almeno un danno funzionale moderato sulla scala di valutazione della funzione sociale e occupazionale. SOFAS) nonostante almeno 2 studi adeguati con diversi antipsicotici;
4. Con una dose stabile di antipsicotico (nessuna variazione della dose nell'ultimo mese);
5. In grado di fornire un consenso scritto pienamente informato e in grado di soddisfare i requisiti dello studio, dopo aver letto il modulo informativo e di consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il suo delegato;
6. Capacità di fornire il consenso informato, secondo il giudizio di un investigatore e secondo la scala McArthur;
7. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero studio.

Criteri di esclusione per i pazienti schizofrenici resistenti al trattamento:

1. Storia di disturbi significativi del sistema nervoso centrale (SNC) in comorbilità (inclusi traumi cranici significativi o perdita significativa di coscienza, morbo di Parkinson, epilessia, demenza di Alzheimer, malattia di Huntington);
2. L'uso attuale di farmaci con effetto riconosciuto sulla segnalazione glutammatergica (ad es. lamotrigina, litio, carbamazepina, oppiacei e psicostimolanti) O farmaci noti per interagire con riluzolo (ad esempio: ciprofloxacina, contraccettivi ormonali combinati, enoxacina, fluvoxamina, cibi bolliti con carbone (alla griglia), metoxasalene, rucaparib, osilodrostat, mexiletina, nicergolina, acido pipemidico, rifampicina, tiabendazolo, vemurafenib);
3. Qualsiasi controindicazione assoluta al riluzolo secondo il British National Formulary (come malattia polmonare interstiziale, gravidanza o allattamento in corso, grave compromissione epatica, test di funzionalità epatica superiori a 3 volte il limite superiore della norma, porfiria acuta, pancreatite);
4. Gravidanza e/o allattamento;
5. Dipendenza/abuso di sostanze diverse dalle sigarette;
6. Attuale rischio elevato di suicidio o altro rischio significativo per la sicurezza secondo il giudizio dello psichiatra del paziente o del medico dello studio;
7. Attuale idea o intento omicida;
8. Partecipazione a uno studio clinico su medicinali senza licenza nei 30 giorni precedenti;
9. Risultati anormali clinicamente rilevanti alla valutazione dello screening giudicati significativi dal ricercatore principale (ad esempio: storia di malattia epatica o transaminasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma);
10. Presenza di altre malattie acute o croniche o storia di malattie croniche sufficienti a invalidare la partecipazione del volontario allo studio o sollevare problemi di sicurezza;
11. Eventuali fattori di rischio per danno epatico (es. dipendenza da alcol o storia di malattia epatica) o pazienti che stanno ricevendo farmaci potenzialmente epatotossici;
12. Probabilità che il soggetto non soddisfi i requisiti di studio o altro motivo per cui lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo;
13. Obiezione da parte del medico del soggetto;
14. Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI (ad es. impianti metallici);
15. Qualsiasi comorbilità che potrebbe compromettere la sicurezza della scansione (ad es. asma grave).

Criteri di inclusione per i pazienti schizofrenici responsivi al trattamento:

1. Di età pari o superiore a 18 anni;
2. Diagnosi di schizofrenia o altro disturbo psicotico (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-5 (DSM-5);
3. Con una dose stabile di antipsicotico (nessuna variazione della dose nell'ultimo mese);
4. In grado di fornire un consenso scritto pienamente informato e in grado di soddisfare i requisiti dello studio, dopo aver letto il modulo informativo e di consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il suo delegato;
5. Capacità di fornire il consenso informato, secondo il giudizio di un investigatore e secondo la scala McArthur;
6. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero studio.

Criteri di esclusione per i pazienti schizofrenici responsivi al trattamento:

1. Resistenza al trattamento secondo i criteri di consenso del gruppo di lavoro Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP);
2. Storia di disturbi significativi del sistema nervoso centrale in comorbilità (inclusi traumi cranici significativi o perdita significativa di coscienza, morbo di Parkinson, epilessia, demenza di Alzheimer, malattia di Huntington);
3. Dipendenza/abuso di sostanze diverse dalle sigarette;
4. Attuale rischio elevato di suicidio o altro rischio significativo per la sicurezza secondo il giudizio dello psichiatra del paziente o del medico dello studio;
5. Attuale idea o intento omicida;
6. Partecipazione a uno studio clinico su medicinali senza licenza nei 30 giorni precedenti;
7. Probabilità che il soggetto non soddisfi i requisiti di studio o altro motivo per cui lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo;
8. Obiezione da parte del medico del soggetto;
9. Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI (ad es. impianti metallici);
10. Qualsiasi comorbilità che potrebbe compromettere la sicurezza della scansione (ad es. asma grave);

Criteri di inclusione per controlli sani:

1. Di età pari o superiore a 18 anni;
2. Nessuna diagnosi di schizofrenia, schizofreniforme o qualsiasi disturbo psicotico;
3. Comprensione sufficiente della natura dello studio e degli eventuali rischi derivanti dalla partecipazione allo stesso;
4. Capacità di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e di partecipare e rispettare i requisiti dell'intero studio;
5. Disponibilità a dare il consenso scritto alla partecipazione dopo aver letto l'informativa e il modulo di consenso e dopo aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il suo delegato;
6. Capacità di fornire il consenso informato, secondo il giudizio di un investigatore.

Criteri di esclusione per controlli sani

1. Comorbilità psichiatrica o altro disturbo del sistema nervoso centrale;
2. Storia familiare di schizofrenia o disturbi psicotici;
3. Storia di trauma cranico o perdita di coscienza;
4. Dipendenza/abuso di sostanze diverse dalle sigarette;
5. Presenza di malattia acuta o cronica o storia di malattia cronica tale da invalidare la partecipazione del volontario allo studio o renderlo inutilmente pericoloso e giudicato significativo dal ricercatore principale;
6. Probabilità che il volontario non rispetti i requisiti dello studio o altro motivo per cui il ricercatore ritiene che il soggetto non sia idoneo;
7. Obiezione da parte di un medico di medicina generale (GP), o di un altro medico responsabile del suo trattamento, all'ingresso nello studio del controllo sano.