De rol van de glutamaterge functie in de pathofysiologie van therapieresistente schizofrenie (RESTORE)

Inclusiecriteria voor therapieresistente schizofreniepatiënten:

1. 18 jaar of ouder zijn;
2. Diagnose van schizofrenie of andere psychotische stoornissen (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. Behandelingsresistentie volgens de consensuscriteria van de Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group. Dit vereist een PANSS-score van meer dan 70 en de aanwezigheid van ten minste één positief en één negatief symptoom beoordeeld als ≥ 4 op de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) en ten minste een matige functionele beperking op de Social and Occupational Function Assessment Scale (PANSS). SOFAS) ondanks minstens 2 adequate onderzoeken met verschillende antipsychotica;
4. Op een stabiele dosis antipsychoticum (geen dosiswijzigingen in de afgelopen 1 maand);
5. In staat zijn om volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven en waarschijnlijk te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier, en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of zijn afgevaardigde te bespreken;
6. Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven, zoals beoordeeld door een onderzoeker en zoals beoordeeld aan de hand van de McArthur-schaal;
7. Vermogen om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria voor therapieresistente schizofreniepatiënten:

1. Voorgeschiedenis van een significante comorbide stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder aanzienlijk hoofdtrauma of aanzienlijk bewustzijnsverlies, de ziekte van Parkinson, epilepsie, dementie van Alzheimer, de ziekte van Huntington);
2. Huidig ​​gebruik van medicijnen met een erkend effect op de glutamatergische signalering (bijv. lamotrigine, lithium, carbamazepine, opiaten en psychostimulantia) OF medicijnen waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met riluzol (bijv.: ciprofloxacine, gecombineerde hormonale anticonceptiva, enoxacine, fluvoxamine, op houtskool gekookt (gegrild) voedsel, methoxasalen, rucaparib, osilodrostat, mexiletine, nicergoline, pipemidinezuur, rifampicine, tiabendazol, vemurafenib);
3. Elke absolute contra-indicatie voor riluzol volgens het British National Formulary (zoals interstitiële longziekte, huidige zwangerschap of borstvoeding, ernstige leverfunctiestoornis, leverfunctietesten meer dan 3x de bovengrens van normaal, acute porfyrie, pancreatitis);
4. Zwangerschap en/of borstvoeding;
5. Afhankelijkheid/misbruik van middelen anders dan sigaretten;
6. Huidig ​​hoog zelfmoordrisico of ander significant veiligheidsrisico, zoals beoordeeld door de psychiater of onderzoeksarts van de patiënt;
7. Huidige moordzuchtige ideeën of bedoelingen;
8. Deelname aan een klinische studie met geneesmiddelen zonder vergunning in de afgelopen 30 dagen;
9. Klinisch relevante abnormale bevindingen bij de screeningbeoordeling die door de hoofdonderzoeker als significant worden beoordeeld (bijv.: voorgeschiedenis van leverziekte of transaminasen hoger dan tweemaal de bovengrens van normaal);
10. Aanwezigheid van een andere acute of chronische ziekte of voorgeschiedenis van chronische ziekte die voldoende is om de deelname van de vrijwilliger aan het onderzoek ongeldig te maken of om veiligheidsproblemen te veroorzaken;
11. Eventuele risicofactoren voor leverschade (bijv. alcoholverslaving of een voorgeschiedenis van leverziekte) of patiënten die mogelijk hepatotoxische medicijnen krijgen;
12. De waarschijnlijkheid dat de proefpersoon niet zal voldoen aan de onderzoeksvereisten of een andere reden waarom de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is;
13. Bezwaar van de arts van de proefpersoon;
14. Elke contra-indicatie voor MRI-scans (bijv. metalen implantaten);
15. Elke comorbiditeit die de scanveiligheid in gevaar zou kunnen brengen (bijv. ernstige astma).

Inclusiecriteria voor behandelingsresponsieve schizofreniepatiënten:

1. 18 jaar of ouder zijn;
2. Diagnose van schizofrenie of andere psychotische stoornissen (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5);
3. Op een stabiele dosis antipsychoticum (geen dosiswijzigingen in de afgelopen 1 maand);
4. In staat zijn om volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven en waarschijnlijk te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier, en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of zijn afgevaardigde te bespreken;
5. Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven, zoals beoordeeld door een onderzoeker en zoals beoordeeld aan de hand van de McArthur-schaal;
6. Vermogen om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria voor behandelingsgevoelige schizofreniepatiënten:

1. Behandelingsresistentie volgens de consensuscriteria van de Treatment Response and Resistance in Psychosis (TRRIP) Working Group;
2. Voorgeschiedenis van een significante comorbide stoornis van het centrale zenuwstelsel (waaronder aanzienlijk hoofdtrauma of aanzienlijk bewustzijnsverlies, de ziekte van Parkinson, epilepsie, dementie van Alzheimer, de ziekte van Huntington);
3. Afhankelijkheid/misbruik van middelen anders dan sigaretten;
4. Huidig ​​hoog zelfmoordrisico of ander significant veiligheidsrisico, zoals beoordeeld door de psychiater of onderzoeksarts van de patiënt;
5. Huidige moordzuchtige ideeën of bedoelingen;
6. Deelname aan een klinische studie met geneesmiddelen zonder vergunning in de afgelopen 30 dagen;
7. De waarschijnlijkheid dat de proefpersoon niet zal voldoen aan de onderzoeksvereisten of een andere reden waarom de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is;
8. Bezwaar van de arts van de proefpersoon;
9. Elke contra-indicatie voor MRI-scans (bijv. metalen implantaten);
10. Elke comorbiditeit die de scanveiligheid in gevaar zou kunnen brengen (bijv. ernstige astma);

Inclusiecriteria voor gezonde controles:

1. 18 jaar of ouder zijn;
2. Geen diagnose van schizofrenie, schizofreniforme of enige psychotische stoornis;
3. Voldoende begrip van de aard van het onderzoek en de eventuele gevaren van deelname daaraan;
4. Vermogen om op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren en deel te nemen aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek;
5. Bereidheid om schriftelijke toestemming te geven voor deelname na het lezen van het informatie- en toestemmingsformulier, en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of zijn afgevaardigde te bespreken;
6. Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven, zoals beoordeeld door een onderzoeker.

Uitsluitingscriteria voor gezonde controles

1. Comorbide psychiatrische of andere stoornis van het centraal zenuwstelsel;
2. Familiegeschiedenis van schizofrenie of psychotische stoornissen;
3. Geschiedenis van hoofdtrauma of bewustzijnsverlies;
4. Afhankelijkheid/misbruik van middelen anders dan sigaretten;
5. Aanwezigheid van een acute of chronische ziekte of een voorgeschiedenis van chronische ziekte die voldoende is om de deelname van de vrijwilliger aan het onderzoek ongeldig te maken of het onnodig gevaarlijk te maken en door de hoofdonderzoeker als significant te worden beoordeeld;
6. De waarschijnlijkheid dat de vrijwilliger niet zal voldoen aan de vereisten van het onderzoek of een andere reden waarom de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon niet geschikt is;
7. Bezwaar van een huisarts, of een andere arts die verantwoordelijk is voor hun behandeling, tegen de gezonde controle die aan het onderzoek deelneemt.