O papel da função glutamatérgica na fisiopatologia da esquizofrenia resistente ao tratamento (RESTORE)

Critérios de inclusão para pacientes com esquizofrenia resistentes ao tratamento:

1. Ter 18 anos ou mais;
2. Diagnóstico de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM-5);
3. Resistência ao tratamento de acordo com os critérios de consenso do Grupo de Trabalho de Resposta ao Tratamento e Resistência em Psicose (TRRIP). Isso requer uma pontuação PANSS superior a 70 e a presença de pelo menos um sintoma positivo e um negativo classificado como ≥ 4 na Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) e pelo menos comprometimento funcional moderado na Escala de Avaliação de Função Social e Ocupacional ( SOFAS) apesar de pelo menos 2 ensaios adequados de diferentes antipsicóticos;
4. Com dose estável de antipsicótico (sem alterações de dose no último mês);
5. Capaz de dar consentimento por escrito totalmente informado e com probabilidade de cumprir os requisitos do estudo, após ler as informações e o formulário de consentimento, e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu delegado;
6. Capacidade de fornecer consentimento informado, julgado por um investigador e avaliado pela escala McArthur;
7. Capacidade de comunicar-se satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.

Critérios de exclusão para pacientes com esquizofrenia resistentes ao tratamento:

1. História de distúrbio comórbido significativo do sistema nervoso central (SNC) (incluindo traumatismo cranioencefálico significativo ou perda significativa de consciência, doença de Parkinson, epilepsia, demência de Alzheimer, doença de Huntington);
2. O uso atual de medicamentos com efeito reconhecido na sinalização glutamatérgica (ex. lamotrigina, lítio, carbamazepina, opiáceos e psicoestimulantes) OU medicamentos que interagem com o riluzol (por exemplo: ciprofloxacina, contraceptivos hormonais combinados, enoxacina, fluvoxamina, alimentos cozidos em carvão (grelhados), metoxasaleno, rucaparib, osilodrostat, mexiletina, nicergolina, ácido pipemídico, rifampicina, tiabendazol, vemurafenib);
3. Qualquer contra-indicação absoluta ao riluzol de acordo com o Formulário Nacional Britânico (como doença pulmonar intersticial, gravidez ou lactação atual, insuficiência hepática grave, testes de função hepática superiores a 3x Limite superior do normal, porfiria aguda, pancreatite);
4. Gravidez e/ou amamentação;
5. Dependência/abuso de outras substâncias que não cigarros;
6. Alto risco atual de suicídio ou outro risco de segurança significativo, conforme julgado pelo psiquiatra do paciente ou médico do estudo;
7. Ideação ou intenção homicida atual;
8. Participação em estudo clínico de medicamentos não licenciados nos últimos 30 dias;
9. Achados anormais clinicamente relevantes na avaliação de triagem, considerados significativos pelo investigador principal (por exemplo: história de doença hepática ou transaminases mais de 2 vezes o limite superior do normal);
10. Presença de outras doenças agudas ou crônicas ou histórico de doenças crônicas suficientes para invalidar a participação do voluntário no estudo ou levantar preocupações de segurança;
11. Quaisquer factores de risco para danos no fígado (por ex. dependência de álcool ou história de doença hepática) ou pacientes que estejam recebendo medicamentos potencialmente hepatotóxicos;
12. Probabilidade de o sujeito não cumprir os requisitos do estudo ou outro motivo pelo qual o investigador julgue o sujeito não é adequado;
13. Objeção do médico do sujeito;
14. Qualquer contra-indicação para exames de ressonância magnética (por ex. implantes metálicos);
15. Qualquer comorbidade que possa comprometer a segurança do exame (por ex. asma grave).

Critérios de inclusão para pacientes com esquizofrenia responsivos ao tratamento:

1. Ter 18 anos ou mais;
2. Diagnóstico de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-5 (DSM-5);
3. Com dose estável de antipsicótico (sem alterações de dose no último mês);
4. Capaz de dar consentimento por escrito totalmente informado e com probabilidade de cumprir os requisitos do estudo, após ler as informações e o formulário de consentimento, e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu delegado;
5. Capacidade de fornecer consentimento informado, julgado por um investigador e avaliado pela escala McArthur;
6. Capacidade de comunicar-se satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.

Critérios de exclusão para pacientes com esquizofrenia responsivos ao tratamento:

1. Resistência ao tratamento de acordo com os critérios de consenso do Grupo de Trabalho de Resposta ao Tratamento e Resistência em Psicose (TRRIP);
2. História de distúrbio significativo do SNC comórbido (incluindo traumatismo cranioencefálico significativo ou perda significativa de consciência, doença de Parkinson, epilepsia, demência de Alzheimer, doença de Huntington);
3. Dependência/abuso de outras substâncias que não cigarros;
4. Alto risco atual de suicídio ou outro risco de segurança significativo, conforme julgado pelo psiquiatra do paciente ou médico do estudo;
5. Ideação ou intenção homicida atual;
6. Participação em estudo clínico de medicamentos não licenciados nos últimos 30 dias;
7. Probabilidade de o sujeito não cumprir os requisitos do estudo ou outro motivo pelo qual o investigador julgue o sujeito não é adequado;
8. Objeção do médico do sujeito;
9. Qualquer contra-indicação para exames de ressonância magnética (por ex. implantes metálicos);
10. Qualquer comorbidade que possa comprometer a segurança do exame (por ex. asma grave);

Critérios de inclusão para controles saudáveis:

1. Ter 18 anos ou mais;
2. Sem diagnóstico de esquizofrenia, esquizofreniforme ou qualquer transtorno psicótico;
3. Compreensão suficiente da natureza do estudo e de quaisquer riscos de participar dele;
4. Capacidade de comunicar-se satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo;
5. Disponibilidade para dar consentimento por escrito para participar depois de ler as informações e o formulário de consentimento, e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou seu delegado;
6. Capacidade de fornecer consentimento informado, conforme julgado por um investigador.

Critérios de exclusão para controles saudáveis

1. Distúrbio psiquiátrico comórbido ou outro distúrbio do SNC;
2. História familiar de Esquizofrenia ou Transtornos Psicóticos;
3. História de traumatismo cranioencefálico ou perda de consciência;
4. Dependência/abuso de outras substâncias que não cigarros;
5. Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica suficiente para invalidar a participação do voluntário no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso e considerado significativo pelo investigador principal;
6. Probabilidade de o voluntário não cumprir os requisitos do estudo ou outro motivo pelo qual o investigador julgue que o sujeito não é adequado;
7. Objeção de um clínico geral (CG), ou outro médico responsável pelo seu tratamento, à entrada do controle saudável no estudo.