Tutkimus (OriCAR-017) PK/PD:n turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on RR/MM
Vaihe I/II, avoin, monikeskustutkimus anti-GPRC5D CAR-T -solutuotteen (OriCAR-017) turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemostaattiset häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Rekrytointi
- Northside Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Melhem Solh
- Puhelinnumero: 404-255-1930
- Sähköposti: msolh@bmtga.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Caitlin Guzowski
- Puhelinnumero: 4042551930
- Sähköposti: caitlin.guzowski@northside.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
18–75-vuotiaat (mukaan lukien) koehenkilöt seulonnassa (ICF:n allekirjoittaminen).
Odotettu eloonjäämisaika on >12 viikkoa.
MM-diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan (2016-versio).
Jokin seuraavista kriteereistä on täytyttävä:
Jos immunoglobuliini (Ig)G tyypin MM, niin seerumin M-proteiini > 10 g/l; jos IgA-, IgD-, IgE- tai IgM-tyypin MM, seerumin M-proteiini >5 g/l
Virtsan M-proteiinitaso >200 mg/24 tuntia
Jos kevytketju on tyyppiä MM, seerumivapaa kevytketju (sFLC) >100 mg/l ja K/λ FLC-suhde on epänormaali.
Ekstramedullaariset vauriot (>1 cm lyhyen akselin halkaisijalle).
Vaihe I (annoksen nostaminen) - Koehenkilöt, jotka olivat saaneet vähintään 3 aiempaa hoitolinjaa, olivat aiemmin altistuneet BCMA-Ag+-hoidolle ja jotka eivät kestäneet viimeistä hoitolinjaa.
Vaihe I (annoksen laajentaminen) ja vaihe II: Kohteet, jotka ovat aiemmin altistuneet BCMA-ohjatuille hoidoille, mukaan lukien BCMA-bispesifinen vasta-aine (esim. teclistamab), BCMA-vasta-aineohjattu konjugaatti (kuten BLENREP) ja BCMA-CAR-T (kuten CARVYKT1TM) )
Potilaat, joilla on riittävä hematologinen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta.
Tutkittava ja kumppanit, jotka ovat valmiita käyttämään ja/tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä 2 vuoden ajan IMP-infuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Raskaana oleva tai imettävä.
Seropositiivinen aiemman ihmisen immuunikatoviruksen aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle ja/tai hepatiitti C -infektiolle
Tunnettu aktiivinen tai aiempi keskushermostovaikutus
Aiemmat autoimmuunisairaudet (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) ovat aiheuttaneet vaurioita terminaalisille elimille tai vaatineet immunosuppressiivisten tai muiden lääkkeiden systeemistä käyttöä viimeisen kahden vuoden aikana
Hallitsemattoman aktiivisen infektion esiintyminen
Koehenkilöt, joille tehtiin autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) 8 viikon sisällä seulontakäynnistä tai jotka aikovat tehdä ASCT:n tutkimuksen aikana.
Koehenkilöt, jotka saivat allogeenistä kantasoluhoitoa.
Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuslääkkeen arviointia.
Sai bendamustiinihoidon 1 vuosi ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OriCAR-017
Yksittäinen OriCAR-017-infuusio
|
Anti-GPRC5D CAR-T -solutuote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OriCAR-017 US-P1:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla havaitaan DLT:n esiintyvyys korkeintaan yhdellä kuudesta tietyllä annostasolla hoidetusta potilaasta.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
DLT määritellään mille tahansa hoidon aiheuttamaksi haittatapahtumaksi (TEAE; TEAE määritellään haittatapahtumaksi [AE], joka alkaa tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon yhteydessä tai sen jälkeen) tilaksi tai samanaikaisiksi lääkkeiksi.
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi OriCAR-017:n PK-parametrit potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen MM
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi CAR-T-solujen pitoisuus ääreisveressä
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Arvioi OriCAR-017:n PD-parametrit potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen MM
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioi CAR-T-hoitoon liittyvät PD-markkerit ääreisveressä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Hoidon vasteen keston (DOR) arviointi potilailla, joilla on RR/MM
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR paikallisten tutkijoiden arvioimana IMWG-kriteerien mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Hoidon etenemisestä vapaa eloonjääminen (PFS) potilailla, joilla on RR/MM
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS paikallisten tutkijoiden arvioimana IMWG-kriteerien mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Hoidon kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi potilailla, joilla on RR/MM
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä paikallisten tutkijoiden arvioimana IMWG-kriteerien mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
|
MRD:n negatiivisen koron arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
MRD-negatiivisen tilan koehenkilöiden osuus virtaussytometrialla
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Arvio kokonaisvastausprosentista (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on PR, + VGPR+ CR + tiukka täydellinen vaste (sCR) paikallistutkijan arvioimana IMWG-kriteerien mukaisesti
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR) -arviointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on CBR (Clinical Benefit Rate) + stabiili sairaus paikallisen tutkijan arvioimana IMWG-kriteerien mukaan
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kliinisen hyötysuhteen arviointi (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on ORR + paikallisen tutkijan vähimmäisvaste IMWG-kriteerien mukaan
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Lymfaattiset sairaudet
- Neoplasmat
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hemostaattiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Verisuonisairaudet
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Paraproteinemiat
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Veren proteiinien häiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- OriCAR-017-US-P1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .