En studie for å evaluere sikkerheten, PK/PD av (OriCAR-017) hos personer med RR/MM
En fase I/II, åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av anti-GPRC5D CAR-T-celleprodukt (OriCAR-017) hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose.
Studieoversikt
Status
Forhold
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemostatiske lidelser
- Hemoragiske lidelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Rekruttering
- Northside Hospital
-
Ta kontakt med:
- Melhem Solh
- Telefonnummer: 404-255-1930
- E-post: msolh@bmtga.com
-
Ta kontakt med:
- Caitlin Guzowski
- Telefonnummer: 4042551930
- E-post: caitlin.guzowski@northside.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
I stand til å gi signert informert samtykke
Forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år (inklusive) ved screening (signerer ICF).
Forventet overlevelsesperiode er >12 uker.
Diagnose av MM i henhold til IMWG-kriteriene (2016-versjon).
Ett av følgende kriterier må være oppfylt:
Hvis immunglobulin (Ig)G type MM, så serum M protein >10 g/L; hvis IgA, IgD, IgE eller IgM type MM, så serum M-protein >5 g/L
Urin M proteinnivå >200 mg/24 timer
Hvis lett kjede type MM, er serumfri lett kjede (sFLC) >100 mg/L og K/λ FLC-forhold unormalt.
Ekstramedullære lesjoner (>1 cm for diameter på den korte aksen).
For fase I (dose-eskalering) - Forsøkspersoner som hadde mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer, hadde tidligere eksponering for BCMA-Ag+-behandlinger og var refraktære til siste behandlingslinje.
For fase I (doseutvidelse) og fase II: Personer med tidligere eksponering for BCMA-rettede terapier, inkludert BCMA-bispesifikt antistoff (f.eks. teclistamab), BCMA-antistoffrettet konjugat (som BLENREP) og BCMA-CAR-T (som CARVYKT1TM) )
Personer med tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon.
Person og partnere som er villige til å ta og eller bruke effektive prevensjonstiltak inntil 2 år etter IMP-infusjon.
Ekskluderingskriterier:
Gravid eller ammende.
Seropositiv for historie med humant immunsviktvirus Aktiv hepatitt B-infeksjon og/eller hepatitt C-infeksjon
Kjent aktiv eller tidligere historie med CNS-engasjement
Anamnese med autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) forårsaket skade på terminale organer eller nødvendig systemisk bruk av immunsuppressive eller andre legemidler de siste 2 årene
Tilstedeværelse av ukontrollert aktiv infeksjon
Personer som mottok autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 8 uker etter screeningbesøk eller som planlegger å gjennomgå ASCT under studien.
Forsøkspersoner som fikk allogen stamcellebehandling.
Enhver tilstand som etter etterforskeren mener vil forstyrre evalueringen av IMP.
Fikk Bendamustine-behandling 1 år før screeningbesøk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OriCAR-017
Enkel OriCAR-017 infusjon
|
Anti-GPRC5D CAR-T-celleprodukt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av OriCAR-017 US-P1
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
MTD er definert som den høyeste dosen med en observert forekomst av DLT hos ikke mer enn én av seks pasienter behandlet på et bestemt dosenivå.
|
Opptil 28 dager
|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
En DLT er definert som en hvilken som helst av de behandlingsfremkomne bivirkningene (TEAE; en TEAE er definert som en bivirkning [AE] som starter på eller etter den første administrasjonen av studiemedisin) eller samtidige medisiner.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer farmakokinetiske parametere for OriCAR-017 hos personer med residiverende/refraktær MM
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurder konsentrasjonen av CAR-T-celler i perifert blod
|
Inntil 2 år
|
|
Evaluer PD-parametere til OriCAR-017 hos personer med residiverende/refraktær MM
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurder PD-markører relatert til CAR-T-terapi i perifert blod.
|
Inntil 2 år
|
|
Vurdering av varighet av respons (DOR) av behandling hos pasienter med RR/MM
Tidsramme: Inntil 2 år
|
DOR som vurdert av lokale etterforskere i henhold til IMWG-kriteriene
|
Inntil 2 år
|
|
Progress-Free Survival (PFS) av behandling hos pasienter med RR/MM
Tidsramme: Inntil 2 år
|
PFS som vurdert av lokale etterforskere i henhold til IMWG-kriteriene
|
Inntil 2 år
|
|
Vurdering av total overlevelse (OS) av behandling hos pasienter med RR/MM
Tidsramme: Inntil 2 år
|
OS som vurdert av lokale etterforskere i henhold til IMWG-kriteriene
|
Inntil 2 år
|
|
Vurdering av MRD negativ rate
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Andel personer med MRD negativ status ved flowcytometri
|
Inntil 2 år
|
|
Vurdering av samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandel av forsøkspersoner med PR, + VGPR+ CR + streng komplett respons (sCR) som vurdert av lokal etterforsker i henhold til IMWG-kriteriene
|
Inntil 2 år
|
|
Vurdering av sykdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandel av forsøkspersoner med CBR (Clinical Benefit Rate) + stabil sykdom som vurdert av lokal etterforsker i henhold til IMWG-kriterier
|
Inntil 2 år
|
|
Vurdering av klinisk nyttegrad (CBR)
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Prosentandel av forsøkspersoner med ORR + minimal respons fra lokal etterforsker i henhold til IMWG-kriterier
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Lymfesykdommer
- Neoplasmer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hemostatiske lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Vaskulære sykdommer
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Sykdommer i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Paraproteinemier
- Immunproliferative lidelser
- Blodproteinforstyrrelser
Andre studie-ID-numre
- OriCAR-017-US-P1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .