Irinotekaaniliposomi-injektion tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä 5-FU/LV±-immunoterapian kanssa ensilinjan gemsitabiinilla + immunoprogressiivisilla potilailla, joilla on metastasoitunut sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla oli hyvä hoitomyöntyvyys, hän ymmärsi tutkimuksen tutkimusprosessin ja allekirjoitti kirjallisen tietoisen suostumuksen;
2. Ikä ≥18 vuotta, ≤75 vuotta;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolangiokarsinooma;
4. Dokumentoitu metastaattinen sairaus;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan;
6. Sairauden eteneminen gemsitabiinin + immunoterapian jälkeen;
7. Potilaille, joiden sairaus uusiutui parantavan resektion (R0 tai R1) jälkeen, aikaisempi 5-FU-pohjainen adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos viimeisen adjuvanttikemoterapian annoksen ja taudin uusiutumisen välillä on vähintään 6 kuukauden tauko.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​0-1;
9. Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;

10. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5*109/l
    2. Hemoglobiini ≥90g/dl
    3. Verihiutaleet (PLT) ≥100*109/l
    4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN)
    5. Maksan toimintaindeksin (AST&ALT) kemiallinen tutkimus < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    6. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN
11. Ei-raskaana oleville tai imettäville naisille; Hedelmällisessä iässä olevien naisten/miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

(1) Seerumin kokonaisbilirubiini ≥2 x ULN (normaalin yläraja) (sappien tukkeuma mahdollistaa sapen poistumisen); (2) Vaikea munuaisten vajaatoiminta (Clcr ≤ 30 ml/min); (3) Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaikuttaa negatiivisesti riski-hyöty-suhteeseen lääkärin arvion mukaan； (4) Mikä tahansa kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö, mukaan lukien maksahäiriöt, verenvuoto, tulehdus, okkluusio tai ripuli > asteen 2; (5) Vaikeat valtimotromboemboliset tapahtumat (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus) viimeisen 6 kuukauden aikana; (6) NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine. Tai tunnettu epänormaali EKG ja kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä; (7) Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5°C (pois lukien kasvainkuume), joka lääkärin näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa potilaan terveyden; (8) Vahvojen CYP3A-entsyymin indusoijien/estäjien ja/tai vahvojen UGT1A-estäjien nykyinen tai mikä tahansa käyttö viimeisen kahden viikon aikana； （9） Tunnettu yliherkkyys jollekin Onivyden muille liposomaalisille irinotekaanivalmisteille, irinotekaanille, fluoropyrimidiinille tai leuropyrimidiinille, ; (10) Imetys, tunnettu raskaus, positiivinen seerumin raskaustesti tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen Onivyde-annoksen jälkeen. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on joko suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja kyettävä käyttämään niitä (Pearl-indeksi < 1) tai suostuttava harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen käytön jälkeen. ohjelmahoito. Naispuolisen henkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole yli 50-vuotias ja hänellä on luonnollisesti amenorrea ≥ 2 vuotta tai ellei hän ole kirurgisesti steriili. Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta (mukaan lukien siittiöiden luovuttamatta jättäminen) kokeen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen; (11) Aikaisempi hoito tegafuuri-, gimerasiili- ja oterasiilikalium-yhdistelmälääkehoidolla seitsemän päivää ennen ilmoittautumista; (12) Nykyinen hoito sorivudiinilla; (13) Vaikea väsymys tai luuytimen lama aikaisemman sädehoidon tai antineoplastisen hoidon jälkeen; (14) On olemassa vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, kuten diabetes mellitus, joita ei voida hyvin hallita hypoglykeemisillä lääkkeillä, kliinisesti vakava (eli aktiivinen) sydänsairaus, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, hallitsematon epilepsia, keskushermostosairaus tai aiempi sairaus. mielenterveyden häiriöt, hemorraginen peptinen haava, suolen halvaus, suolitukos jne.; (15) Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden taudista vapaa aikaväli on < 5 vuotta (Rekisteröinti on sallittu, jos sillä on vain vähän vaikutusta ennusteeseen, kuten karsinooma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä); (16) Aivojen etäpesäkkeiden historia tai nykyinen ilmentymä; (17) Potilaat, jotka tutkija piti sopimattomina tähän tutkimukseen.