Účinnost a bezpečnost lipozomové injekce irinotekanu v kombinaci s 5-FU/LV± imunoterapií u pacientů první linie s gemsitabinem + imunoprogresivními pacienty s metastatickým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient měl dobrou compliance, rozuměl výzkumnému procesu studie a podepsal písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let, ≤75 let;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený cholangiokarcinom;
4. Zdokumentované metastatické onemocnění;
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1;
6. Progrese onemocnění po gemcitabinu + imunoterapii;
7. U pacientů, u kterých došlo k recidivě onemocnění po kurativní resekci (R0 nebo R1), je předchozí adjuvantní chemoterapie založená na 5-FU povolena, pokud je mezi poslední dávkou adjuvantní chemoterapie a recidivou onemocnění alespoň 6měsíční interval;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-1;
9. Očekávaná doba přežití je delší než 3 měsíce;

10. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5*109/l
    2. Hemoglobin ≥90 g/dl
    3. Krevní destičky (PLT) ≥100*109/l
    4. Celkový bilirubin < 1,5násobek horní normální hodnoty (ULN)
    5. Chemické vyšetření indexu jaterních funkcí (AST&ALT) < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    6. Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN
11. Netěhotné nebo kojící ženy; Ženy/muži ve fertilním věku by měly používat účinnou antikoncepci během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby-

Kritéria vyloučení:

（1) Celkový bilirubin v séru ≥2 x ULN (horní hranice normy) (obstrukce žlučových cest umožňuje žlučovou drenáž); (2) Závažné poškození ledvin (Clcr ≤ 30 ml/min); (3) Jakákoli klinicky významná porucha ovlivňující poměr rizika a přínosu negativně podle úsudku lékaře; (4) Jakákoli klinicky významná gastrointestinální porucha, včetně jaterních poruch, krvácení, zánětu, okluze nebo průjmu > stupeň 2; (5) Závažné arteriální tromboembolické příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda) za posledních 6 měsíců; (6) Městnavé srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak. Nebo známé abnormální EKG s klinicky významnými abnormálními nálezy; (7) Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C (kromě nádorové horečky), která by podle názoru lékaře mohla ohrozit zdraví pacienta; (8) Současné užívání silných induktorů/inhibitorů enzymu CYP3A a/nebo silných inhibitorů UGT1A nebo jakékoli užívání v posledních dvou týdnech; ; (10) Kojení, známé těhotenství, pozitivní těhotenský test v séru nebo neochota používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a 3 měsíce po poslední dávce přípravku Onivyde. Ženy ve fertilním věku musí buď souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopny ji používat (Pearl Index < 1), nebo souhlasit s tím, že budou praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního styku v průběhu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední aplikaci programová léčba. Žena je považována za osobu v plodném věku, pokud není ve věku ≥ 50 let a má přirozeně amenoreu ≥ 2 roky, nebo pokud není chirurgicky sterilní. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě (včetně nedarování spermatu) v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaných léků; (11) Předchozí léčba kombinovaným lékem tegafurem, gimeracilem a oteracilem draselným sedm dní před zařazením; (12) Současná léčba Sorivudinem; (13) Těžká únava nebo útlum kostní dřeně po předchozí radioterapii nebo antineoplastické léčbě; (14) Existují závažná doprovodná onemocnění, jako je diabetes mellitus a nelze je dobře kontrolovat hypoglykemickými léky, klinicky závažné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, selhání ledvin, selhání jater, nekontrolovaná epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo anamnéza duševní poruchy, hemoragický peptický vřed, střevní paralýza, střevní obstrukce atd.; (15) Anamnéza jiné malignity s intervalem bez onemocnění <5 let (Registrace je povolena, pokud má minimální dopad na prognózu, jako je karcinom in situ a papilární karcinom štítné žlázy); (16) Anamnéza nebo současný důkaz mozkových metastáz; （17）Pacienti, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro tuto studii.