Wirksamkeit und Sicherheit der Irinotecan-Liposomeninjektion in Kombination mit 5-FU/LV±-Immuntherapie bei Gemsitabin + immunprogressiven Erstlinienpatienten mit metastasiertem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hatte eine gute Compliance, konnte den Forschungsprozess der Studie verstehen und unterzeichnete eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre, ≤75 Jahre;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Cholangiokarzinom;
4. Dokumentierte metastatische Erkrankung;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1;
6. Krankheitsverlauf nach Gemcitabin + Immuntherapie;
7. Für Patienten, deren Erkrankung nach einer kurativen Resektion (R0 oder R1) erneut auftrat, ist eine vorherige adjuvante 5-FU-basierte Chemotherapie zulässig, wenn zwischen der letzten Dosis der adjuvanten Chemotherapie und dem Wiederauftreten der Erkrankung ein Abstand von mindestens 6 Monaten liegt;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1;
9. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;

10. Eine ausreichende Organfunktion haben, wie unten definiert:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5*109/L
    2. Hämoglobin ≥90 g/dl
    3. Blutplättchen (PLT) ≥100*109/L
    4. Gesamtbilirubin < 1,5-facher oberer Normalwert (ULN)
    5. Chemische Untersuchung des Leberfunktionsindex (AST&ALT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN
11. Nicht schwangere oder stillende Frauen; Frauen/Männer im gebärfähigen Alter sollten während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

(1) Gesamtbilirubin im Serum ≥2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) (Gallenobstruktion ermöglicht Gallenabfluss); (2) Schwere Nierenfunktionsstörung (Clcr ≤ 30 ml/min); （3）Jede klinisch bedeutsame Störung, die sich nach Einschätzung des Arztes negativ auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis auswirkt； （4）Jede klinisch bedeutsame Magen-Darm-Störung, einschließlich Lebererkrankungen, Blutungen, Entzündungen, Verschlüssen oder Durchfall > Grad 2; （5）Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) in den letzten 6 Monaten; （6） NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck. Oder bekanntes abnormales EKG mit klinisch signifikanten abnormalen Befunden; (7) Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5 °C (ausgenommen Tumorfieber), das nach Ansicht des Arztes die Gesundheit des Patienten beeinträchtigen könnte; (8) Aktuelle oder in den letzten zwei Wochen erfolgte Verwendung von starken CYP3A-Enzym-Induktoren/Inhibitoren und/oder starken UGT1A-Inhibitoren. (9) Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Onivyde, andere liposomale Irinotecan-Formulierungen, Irinotecan, Fluoropyrimidine oder Leucovorin ; (10) Stillen, bekannte Schwangerschaft, positiver Serumschwangerschaftstest oder mangelnde Bereitschaft, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Onivyde-Dosis. Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder damit einverstanden sein, wirksame Verhütungsmaßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden und anwenden zu können (Pearl-Index < 1) oder sich damit einverstanden erklären, im Verlauf der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Anwendung vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten Programmbehandlung. Eine weibliche Versuchsperson gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 2 Jahren von Natur aus amenorrhoisch oder sie ist chirurgisch unfruchtbar. Männer müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente kein Kind zu zeugen (einschließlich des Verzichts auf eine Samenspende); (11) Vorherige Behandlung mit dem Kombinationspräparat Tegafur, Gimeracil und Oteracil-Kalium sieben Tage vor der Einschreibung; (12) Aktuelle Behandlung mit Sorivudin; (13) Schwere Müdigkeit oder Knochenmarkdepression nach vorheriger Strahlentherapie oder antineoplastischer Therapie; （14）Es gibt schwerwiegende Begleiterkrankungen wie Diabetes mellitus, die durch blutzuckersenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können, klinisch schwerwiegende (d. h. aktive) Herzerkrankungen, Nierenversagen, Leberversagen, unkontrollierte Epilepsie, Erkrankungen des Zentralnervensystems oder Vorgeschichte von psychische Störungen, hämorrhagisches Magengeschwür, Darmlähmung, Darmverschluss usw.; (15) Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Intervall von <5 Jahren (Registrierung ist zulässig, wenn sie nur minimale Auswirkungen auf die Prognose hat, wie z. B. Carcinoma in situ und papillärer Schilddrüsenkrebs); (16) Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Hirnmetastasen; (17) Patienten, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet erachtet wurden.