Эффективность и безопасность инъекции липосом иринотекана в сочетании с иммунотерапией 5-ФУ/ЛВ± у пациентов первой линии с гемситабином + иммунопрогрессирующими препаратами с метастатическим раком желчных путей

Критерии включения:

1. Пациент имел хорошее согласие, мог понимать процесс исследования и подписал письменное информированное согласие;
2. Возраст ≥18 лет, ≤75 лет;
3. Гистологически или цитологически подтвержденная холангиокарцинома;
4. Документированное метастатическое заболевание;
5. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1;
6. Прогрессирование заболевания после применения гемцитабина + иммунотерапии;
7. Для пациентов, у которых заболевание рецидивировало после радикальной резекции (R0 или R1), разрешена предыдущая адъювантная химиотерапия на основе 5-ФУ, если между последней дозой адъювантной химиотерапии и рецидивом заболевания существует интервал не менее 6 месяцев;
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1;
9. Ожидаемое время выживания превышает 3 месяца;

10. Наличие адекватной функции органов, как определено ниже:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5*109/л
    2. Гемоглобин ≥90 г/дл
    3. Тромбоциты (ПЛТ) ≥100*109/л
    4. Общий билирубин < 1,5 раза выше верхнего нормального значения (ВГН)
    5. Химическое исследование индекса функции печени (АСТ и АЛТ) < 2,5 раза от верхней границы нормы (ВГН)
    6. Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN
11. Небеременные или кормящие женщины; Женщины/мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения.

Критерий исключения:

（1) Общий билирубин в сыворотке ≥2 x ВГН (верхняя граница нормы) (обструкция желчных путей обеспечивает дренаж желчи); （2）Тяжелая почечная недостаточность (Clcr ≤ 30 мл/мин); （3）Любое клинически значимое расстройство, отрицательно влияющее на баланс риска и пользы по мнению врача； （4）Любое клинически значимое расстройство желудочно-кишечного тракта, включая нарушения функции печени, кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 2 степени; （5）Тяжелые артериальные тромбоэмболические явления (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт) за последние 6 месяцев; （6） NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) Застойная сердечная недостаточность III или IV класса, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление. Или известные отклонения на ЭКГ с клинически значимыми отклонениями; （7） Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C (исключая опухолевую лихорадку), которая, по мнению врача, может поставить под угрозу здоровье пациента; （8） Использование в настоящее время или любое использование за последние две недели сильных индукторов/ингибиторов фермента CYP3A и/или сильных ингибиторов UGT1A； （9） Известная гиперчувствительность к любому из компонентов Онивида, другим липосомальным формам иринотекана, иринотекану, фторпиримидинам или лейковорину ; （10）Грудное вскармливание, известная беременность, положительный сывороточный тест на беременность или нежелание использовать эффективный метод контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы Онивида. Женщины детородного возраста должны либо согласиться использовать и иметь возможность принимать эффективные меры контрацепции (индекс Перла <1), либо согласиться практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов в ходе исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего применения препарата. Программное лечение. Субъект женского пола считается обладающим детородным потенциалом, если только ее возраст не превышает 50 лет и у нее нет естественной аменореи в течение ≥ 2 лет, или если она не является хирургически стерильной. Мужчины должны дать согласие не становиться отцом ребенка (в том числе не сдавать сперму) в ходе исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов; （11） Предыдущее лечение комбинированным препаратом тегафур, гимерацил и отерацил калия за семь дней до включения в исследование; （12） Текущее лечение соривудином; (13) Сильная усталость или депрессия костного мозга после предшествующей лучевой терапии или противоопухолевой терапии; （14）Имеются серьезные сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, которые невозможно контролировать гипогликемическими препаратами, клинически серьезное (то есть активное) заболевание сердца, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, неконтролируемая эпилепсия, заболевание центральной нервной системы или история болезни психические расстройства, геморрагическая язвенная болезнь, паралич кишечника, кишечная непроходимость и др.; （15） Другие злокачественные новообразования в анамнезе с безрецидивным интервалом <5 лет (Регистрация разрешена, если она оказывает минимальное влияние на прогноз, например, карцинома in situ и папиллярный рак щитовидной железы); （16） Анамнез или текущие данные о метастазах в головной мозг; （17）Пациенты, признанные исследователем непригодными для участия в этом исследовании.