Werkzaamheid en veiligheid van irinotecan-liposoominjectie gecombineerd met 5-FU/LV±-immunotherapie bij eerstelijns gemsitabine- en immunoprogressieve patiënten met gemetastaseerde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. De patiënt volgde een goede therapietrouw, kon het onderzoeksproces van het onderzoek begrijpen en ondertekende een schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥18 jaar, ≤75 jaar;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd cholangiocarcinoom;
4. Gedocumenteerde metastatische ziekte;
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1;
6. Ziekteprogressie na gemcitabine + immunotherapie;
7. Voor patiënten bij wie de ziekte terugkeerde na curatieve resectie (R0 of R1), is eerdere adjuvante chemotherapie op basis van 5-FU toegestaan ​​als er minimaal zes maanden tijd zit tussen de laatste dosis adjuvante chemotherapie en het opnieuw optreden van de ziekte;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1;
9. De verwachte overlevingstijd is groter dan 3 maanden;

10. Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5*109/l
    2. Hemoglobine ≥90 g/dl
    3. Bloedplaatjes (PLT) ≥100*109/l
    4. Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovenste normale waarde (ULN)
    5. Chemisch onderzoek van de leverfunctie-index (AST&ALT) < 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
    6. Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN
11. Niet-zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt door vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

(1) Totaal serumbilirubine ≥2 x ULN (bovengrens van normaal) (galwegobstructie maakt galdrainage mogelijk); (2) Ernstige nierfunctiestoornis (Clcr ≤ 30 ml/min); （3）Elke klinisch significante aandoening die volgens het oordeel van de arts de risico-batenverhouding negatief beïnvloedt; （4）Elke klinisch significante gastro-intestinale stoornis, inclusief leveraandoeningen, bloedingen, ontstekingen, occlusie of diarree > graad 2; (5) Ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen (myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte) in de afgelopen 6 maanden; (6) NYHA (New York Heart Association) Klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk. Of een bekend abnormaal ECG met klinisch significante abnormale bevindingen; (7) Actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5°C (exclusief tumorkoorts), die naar de mening van de arts de gezondheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen; （8） Actueel gebruik of enig gebruik in de afgelopen twee weken van sterke CYP3A-enzyminductoren/-remmers en/of sterke UGT1A-remmers； （9） Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van Onivyde, andere liposomale irinotecanformuleringen, irinotecan, fluoropyrimidines of leucovorine ; (10)Borstvoeding, bekende zwangerschap, positieve serumzwangerschapstest of onwil om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis Onivyde. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ofwel instemmen met het gebruik en in staat zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (Pearl Index < 1), ofwel akkoord gaan met volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toepassing van het middel. programma behandeling. Van een vrouwelijke proefpersoon wordt aangenomen dat zij zwanger kan worden, tenzij zij ≥ 50 jaar oud is en ≥ 2 jaar van nature amenorroe heeft, of tenzij zij chirurgisch steriel is. Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken (en ook geen sperma te doneren) tijdens de proef en gedurende ten minste zes maanden na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen; (11) Eerdere behandeling met de combinatiegeneesmiddel tegafur, gimeracil en oteracil kalium zeven dagen vóór inschrijving; (12) Huidige behandeling met Sorivudine; (13) Ernstige vermoeidheid of beenmergdepressie na eerdere radiotherapie of antineoplastische therapie; （14）Er zijn ernstige bijkomende ziekten, zoals diabetes mellitus, die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met hypoglycemische geneesmiddelen, klinisch ernstige (dat wil zeggen actieve) hartziekten, nierfalen, leverfalen, ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen, hemorragische maagzweren, darmverlamming, darmobstructie, enz.; (15) Voorgeschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrij interval <5 jaar (registratie is toegestaan ​​als deze een minimale impact heeft op de prognose, zoals carcinoma in situ en papillaire schildklierkanker); （16） Geschiedenis of huidig ​​bewijs van hersenmetastasen; （17）Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor dit onderzoek.