Eficácia e segurança da injeção de lipossoma de irinotecano combinada com imunoterapia 5-FU/LV± em pacientes de primeira linha com gemsitabina + imunoprogressivos com câncer metastático do trato biliar

Critério de inclusão:

1. O paciente apresentou boa adesão, compreendeu o processo de pesquisa do estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade ≥18 anos, ≤75 anos;
3. Colangiocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente;
4. Doença metastática documentada;
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1;
6. Progressão da doença após gencitabina + imunoterapia;
7. Para pacientes cuja doença recorreu após ressecção curativa (R0 ou R1), quimioterapia adjuvante anterior à base de 5-FU é permitida se houver intervalo de pelo menos 6 meses entre a última dose de quimioterapia adjuvante e a recorrência da doença;
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
9. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;

10. Ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5*109/L
    2. Hemoglobina ≥90g/dL
    3. Plaquetas (PLT) ≥100*109/L
    4. Bilirrubina total <1,5 vezes o valor normal superior (LSN)
    5. Exame químico do índice de função hepática (AST&ALT) <2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    6. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN
11. Mulheres não grávidas ou lactantes; Contracepção eficaz deve ser usada por mulheres/homens em idade fértil durante o período do estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo-

Critério de exclusão:

（1) Bilirrubina total sérica ≥2 x LSN (limite superior do normal) (a obstrução biliar permite a drenagem biliar); （2） Insuficiência renal grave (Clcr ≤ 30 ml/min); （3） Qualquer distúrbio clinicamente significativo que afete negativamente a relação risco-benefício de acordo com o julgamento do médico ； （4） Qualquer distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo distúrbios hepáticos, sangramento, inflamação, oclusão ou diarréia> grau 2; （5） Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente vascular cerebral) nos últimos 6 meses; （6） Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association), arritmias ventriculares ou pressão arterial não controlada. Ou ECG anormal conhecido com achados anormais clinicamente significativos; （7） Infecção ativa ou febre inexplicável >38,5°C (excluindo febre tumoral), que na opinião do médico possa comprometer a saúde do paciente; （8） Uso atual ou qualquer uso nas últimas duas semanas de indutores/inibidores fortes da enzima CYP3A e/ou inibidores fortes de UGT1A； （9） Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de Onivyde outras formulações lipossomais de irinotecano, irinotecano, fluoropirimidinas ou leucovorina ; （10）Aleitamento materno, gravidez conhecida, teste sérico de gravidez positivo ou falta de vontade de usar um método contraceptivo eficaz, durante a terapia e por 3 meses após a última dose de Onivyde. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e ser capazes de tomar medidas anticoncepcionais eficazes (Índice de Pearl <1) ou concordar em praticar a abstinência completa de relações heterossexuais durante o curso do estudo e por pelo menos 3 meses após a última aplicação de tratamento do programa. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, a menos que tenha ≥ 50 anos de idade e esteja naturalmente amenorreica por ≥ 2 anos, ou a menos que seja cirurgicamente estéril. Os homens devem concordar em não gerar filhos (incluindo não doar esperma) durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo; （11） Tratamento prévio com combinação de medicamentos tegafur, gimeracil e oteracil potássico sete dias antes da inscrição; （12） Tratamento atual com Sorivudina; （13） Fadiga grave ou depressão da medula óssea após radioterapia ou terapia antineoplásica prévia; （14） Existem doenças concomitantes graves, como diabetes mellitus e que não podem ser bem controladas por medicamentos hipoglicemiantes, doença cardíaca clinicamente grave (isto é, ativa), insuficiência renal, insuficiência hepática, epilepsia não controlada, doença do sistema nervoso central ou história de transtornos mentais, úlcera péptica hemorrágica, paralisia intestinal, obstrução intestinal, etc.; （15） História de outras doenças malignas com intervalo livre de doença <5 anos (o registro é permitido se tiver impacto mínimo no prognóstico, como carcinoma in situ e câncer papilar de tireoide); （16） História ou evidência atual de metástase cerebral; （17）Pacientes considerados inadequados para este estudo pelo investigador.