Effekt og sikkerhed af irinotecan liposominjektion kombineret med 5-FU/LV± immunterapi hos førstelinjes gemsitabin + immunprogressive patienter med metastatisk galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienten havde god compliance, kunne forstå forskningsprocessen i undersøgelsen og underskrev et skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ≥18 år, ≤75 år;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet cholangiocarcinom;
4. Dokumenteret metastatisk sygdom;
5. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1;
6. Sygdomsprogression efter gemcitabin + immunterapi;
7. For patienter, hvis sygdom kom tilbage efter kurativ resektion (R0 eller R1), er tidligere adjuverende 5-FU-baseret kemoterapi tilladt, hvis der er mindst 6 måneders interval mellem den sidste dosis adjuverende kemoterapi og tilbagefald af sygdommen;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0-1;
9. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder;

10. At have tilstrækkelig organfunktion, som defineret nedenfor:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5*109/L
    2. Hæmoglobin ≥90g/dL
    3. Blodplader (PLT) ≥100*109/L
    4. Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalværdi (ULN)
    5. Kemisk undersøgelse af leverfunktionsindeks (AST&ALT) < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN
11. Ikke-gravide eller ammende kvinder; Effektiv prævention bør anvendes af kvinder/mænd i den fødedygtige alder i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

（1) Total bilirubin i serum ≥2 x ULN (øvre grænse for normal) (galdeobstruktion tillader galdedrænage); （2） Alvorligt nedsat nyrefunktion (Clcr ≤ 30 ml/min); （3）Enhver klinisk signifikant lidelse, der påvirker risiko-benefit-balancen negativt efter lægens vurdering； （4）Enhver klinisk signifikant gastrointestinal lidelse, herunder leversygdomme, blødning, inflammation, okklusion eller diarré > grad 2; （5）Svære arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) inden for de sidste 6 måneder; （6） NYHA (New York Heart Association) Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk. Eller kendt unormalt EKG med klinisk signifikante abnorme fund; （7） Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C (eksklusive tumorfeber), som efter lægens mening kan kompromittere patientens helbred; （8） Nuværende brug eller enhver brug inden for de sidste to uger af stærke CYP3A-enzym-inducere/-hæmmere og/eller stærke UGT1A-hæmmere； （9） Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Onivyde andre liposomale irinotecan-formuleringer, irinopyvorican, fluoropyvorin, ; （10）Amning, kendt graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis Onivyde. Kvinder i den fødedygtige alder skal enten acceptere at bruge og være i stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger (Pearl Index < 1) eller acceptere at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i løbet af undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste anvendelse af programbehandling. En kvindelig forsøgsperson anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er ≥ 50 år gammel og naturligt amenorrhoe i ≥ 2 år, eller medmindre hun er kirurgisk steril. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn (herunder ikke at donere sæd) i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesmedicin; （11） Tidligere behandling med kombinationslægemiddel tegafur, gimeracil og oteracil kalium med syv dage før indskrivning; （12） Nuværende behandling med Sorivudin; （13） Alvorlig træthed eller knoglemarvsdepression efter forudgående strålebehandling eller antineoplastisk terapi; （14）Der er alvorlige samtidige sygdomme, såsom diabetes mellitus og kan ikke kontrolleres godt af hypoglykæmiske lægemidler, klinisk alvorlig (det vil sige aktiv) hjertesygdom, nyresvigt, leversvigt, ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller historie med psykiske lidelser, hæmoragisk mavesår, intestinal lammelse, intestinal obstruktion osv.; （15） Anamnese med anden malignitet med et sygdomsfrit interval <5 år (Registrering er tilladt, hvis det har minimal indvirkning på prognosen, såsom carcinoma in situ og papillær thyreoideacancer); （16） Anamnese eller aktuelle tegn på hjernemetastase; （17）Patienter, som efterforskeren vurderer som uegnede til dette forsøg.