Effekt och säkerhet av irinotekan liposominjektion kombinerat med 5-FU/LV± immunterapi hos första linjens gemsitabin + immunprogressiva patienter med metastaserad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten hade god följsamhet, kunde förstå forskningsprocessen i studien och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke;
2. Ålder ≥18 år, ≤75 år;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolangiokarcinom;
4. Dokumenterad metastaserande sjukdom;
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1;
6. Sjukdomsprogression efter gemcitabin + immunterapi;
7. För patienter vars sjukdom återkom efter kurativ resektion (R0 eller R1) är tidigare adjuvant 5-FU-baserad kemoterapi tillåten om det är minst 6 månaders intervall mellan den sista dosen av adjuvant kemoterapi och återkommande sjukdom;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1;
9. Den förväntade överlevnadstiden är längre än 3 månader;

10. Att ha adekvat organfunktion, enligt definitionen nedan:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5*109/L
    2. Hemoglobin ≥90g/dL
    3. Trombocyter (PLT) ≥100*109/L
    4. Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalvärde (ULN)
    5. Kemisk undersökning av leverfunktionsindex (AST&ALT) < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
    6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN
11. Icke-gravida eller ammande kvinnor; Effektiv preventivmetod bör användas av kvinnor/män i fertil ålder under studieperioden och i 6 månader efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

（1) Totalt serumbilirubin ≥2 x ULN (övre normalgräns) (biliär obstruktion tillåter galldränage); （2）Svårt nedsatt njurfunktion (Clcr ≤ 30 ml/min); （3）Alla kliniskt signifikanta störningar som påverkar risk-nytta-balansen negativt enligt läkarens bedömning； （4）Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar, inklusive leversjukdomar, blödning, inflammation, ocklusion eller diarré > grad 2; （5）Svåra arteriella tromboemboliska händelser (hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, stroke) under de senaste 6 månaderna; （6） NYHA (New York Heart Association) Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller okontrollerat blodtryck. Eller känt onormalt EKG med kliniskt signifikanta onormala fynd; （7） Aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5°C (exklusive tumörfeber), som enligt läkarens åsikt kan äventyra patientens hälsa; （8） Nuvarande användning eller någon användning under de senaste två veckorna av starka CYP3A-enzyminducerare/hämmare och/eller starka UGT1A-hämmare； （9） Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i Onivyde andra liposomala irinotekanformuleringar, irinopyvorin, fluoropyvorin, ; （10）Amning, känd graviditet, positivt serumgraviditetstest eller ovilja att använda en effektiv preventivmetod, under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av Onivyde. Kvinnor i fertil ålder måste antingen gå med på att använda och kunna vidta effektiva preventivmedel (Pearl Index < 1) eller samtycka till att praktisera fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under studiens gång och i minst 3 månader efter senaste applicering av programbehandling. En kvinnlig försöksperson anses vara i fertil ålder om hon inte är ≥ 50 år och naturligt amenorroisk i ≥ 2 år, eller om hon inte är kirurgiskt steril. Män måste gå med på att inte få barn (inklusive att inte donera spermier) under försökets gång och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedel; （11） Tidigare behandling med kombinationsläkemedlet tegafur, gimeracil och oteracil kalium med sju dagar före inskrivning; （12） Nuvarande behandling med Sorivudin; （13） Allvarlig trötthet eller benmärgsdepression efter tidigare strålbehandling eller antineoplastisk behandling; （14）Det finns allvarliga samtidiga sjukdomar, såsom diabetes mellitus och som inte kan kontrolleras väl av hypoglykemiska läkemedel, kliniskt allvarlig (det vill säga aktiv) hjärtsjukdom, njursvikt, leversvikt, okontrollerad epilepsi, sjukdom i centrala nervsystemet eller historia av psykiska störningar, hemorragiskt magsår, tarmförlamning, tarmobstruktion, etc.; （15） Historik av annan malignitet med sjukdomsfritt intervall <5 år (Registrering är tillåten om det har minimal påverkan på prognosen, såsom carcinoma in situ och papillär sköldkörtelcancer); （16） Historik eller aktuella tecken på hjärnmetastaser; （17）Patienter som bedöms vara olämpliga för denna prövning av utredaren.