Efficacia e sicurezza dell'iniezione di liposomi di irinotecan combinata con immunoterapia con 5-FU/LV± in pazienti di prima linea con gemsitabina + immunoprogressivi con cancro delle vie biliari metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha avuto una buona compliance, ha potuto comprendere il processo di ricerca dello studio e ha firmato un consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni, ≤75 anni;
3. Colangiocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente;
4. Malattia metastatica documentata;
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1;
6. Progressione della malattia dopo gemcitabina + immunoterapia;
7. Per i pazienti la cui malattia è recidivata dopo resezione curativa (R0 o R1), è consentita una precedente chemioterapia adiuvante a base di 5-FU se è trascorso un intervallo di almeno 6 mesi tra l'ultima dose di chemioterapia adiuvante e la recidiva della malattia;
8. Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) Performance status 0-1;
9. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;

10. Avere una funzione d'organo adeguata, come definita di seguito:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5*109/L
    2. Emoglobina ≥ 90 g/dl
    3. Piastrine (PLT) ≥100*109/L
    4. Bilirubina totale < 1,5 volte il valore normale superiore (ULN)
    5. Esame chimico dell'indice di funzionalità epatica (AST&ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    6. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN
11. Donne non in gravidanza o in allattamento; Le donne/gli uomini in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

（1) Bilirubina totale sierica ≥ 2 x ULN (limite superiore della norma) (l'ostruzione biliare consente il drenaggio biliare); （2）Grave compromissione renale (Clcr ≤ 30 ml/min); （3）Qualsiasi disturbo clinicamente significativo che incida negativamente sul rapporto rischio-beneficio secondo il giudizio del medico； （4）Qualsiasi disturbo gastrointestinale clinicamente significativo, inclusi disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, occlusione o diarrea > grado 2; （5）Eventi tromboembolici arteriosi gravi (infarto miocardico, angina pectoris instabile, ictus) negli ultimi 6 mesi; （6） Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della NYHA (New York Heart Association), aritmie ventricolari o pressione sanguigna non controllata. O ECG anormale noto con risultati anormali clinicamente significativi; （7） Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C (esclusa febbre tumorale), che a giudizio del medico potrebbe compromettere la salute del paziente; （8） Uso attuale o qualsiasi uso nelle ultime due settimane di potenti induttori/inibitori dell'enzima CYP3A e/o forti inibitori dell'UGT1A； （9） Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di Onivyde, altre formulazioni di irinotecan liposomiale, irinotecan, fluoropirimidine o leucovorin ; （10）Allattamento al seno, gravidanza accertata, test di gravidanza su siero positivo o riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante la terapia e nei 3 mesi successivi all'ultima dose di Onivyde. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare ed essere in grado di adottare misure contraccettive efficaci (indice di Pearl < 1) o accettare di praticare la completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante il corso dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima applicazione di trattamento del programma. Un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia un'età ≥ 50 anni e sia naturalmente amenorroico da ≥ 2 anni, o a meno che non sia chirurgicamente sterile. I maschi devono accettare di non procreare (incluso non donare sperma) durante il corso dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio; （11） Precedente trattamento con la combinazione di farmaci tegafur, gimeracil e oteracil potassio sette giorni prima dell'arruolamento; （12） Attuale trattamento con sorivudina; （13） Grave affaticamento o depressione del midollo osseo dopo precedente radioterapia o terapia antineoplastica; （14）Ci sono malattie concomitanti gravi, come il diabete mellito, che non possono essere ben controllate da farmaci ipoglicemizzanti, malattie cardiache clinicamente gravi (cioè attive), insufficienza renale, insufficienza epatica, epilessia non controllata, malattia del sistema nervoso centrale o storia di disturbi mentali, ulcera peptica emorragica, paralisi intestinale, ostruzione intestinale, ecc.; （15） Storia di altri tumori maligni con un intervallo libero da malattia <5 anni (la registrazione è consentita se ha un impatto minimo sulla prognosi, come il carcinoma in situ e il cancro papillare della tiroide); （16） Storia o evidenza attuale di metastasi cerebrali; （17）Pazienti ritenuti non idonei per questo studio dallo sperimentatore.